{"id":29776,"date":"2024-06-29T19:27:23","date_gmt":"2024-06-29T19:27:23","guid":{"rendered":"https:\/\/www.africa-press.net\/benin\/politique\/5-questions-a-alexandre-baffet-laureat-du-programme-impulscience-fondation-bettencourt"},"modified":"2024-07-03T01:41:17","modified_gmt":"2024-07-03T01:41:17","slug":"5-questions-a-alexandre-baffet-laureat-du-programme-impulscience-fondation-bettencourt","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.africa-press.net\/benin\/toutes-les-actualites\/5-questions-a-alexandre-baffet-laureat-du-programme-impulscience-fondation-bettencourt","title":{"rendered":"5 Questions \u00e0 Alexandre BAFFET, Laur\u00e9at du programme IMPULSCIENCE\u00ae – Fondation BETTENCOURT"},"content":{"rendered":"

Africa-Press – Benin. <\/strong><\/span>Le cortex ce\u0301re\u0301bral, un tissu organique d\u2019une complexite\u0301 fascinante…<\/b><\/p>\n

Couche externe du cerveau humain, le cortex ce\u0301re\u0301bral, appele\u0301 aussi \u00ab\u00a0substance grise\u00a0\u00bb, recouvre les deux he\u0301misphe\u0300res du cerveau. Sa taille imposante, qui repre\u0301sente presque 85% de la masse ce\u0301re\u0301brale totale, et sa structure complexe, constitue\u0301e de milliards de neurones et de connexions synaptiques, lui confe\u0300rent un ro\u0302le central dans l’e\u0301mergence des fonctions cognitives supe\u0301rieures caracte\u0301ristiques de notre espe\u0300ce, comme le langage articule\u0301, la motricite\u0301 ou la me\u0301moire.<\/p>\n

… dont les premiers moments demeurent myste\u0301rieux<\/b><\/p>\n

C’est au cours du de\u0301veloppement embryonnaire, entre la huitie\u0300me et la vingt-cinquie\u0300me semaine de gestation, que les cellules souches neurales du cortex ce\u0301re\u0301bral, particulie\u0300rement abondantes chez l\u2019humain, vont de\u0301cider de leur destin cellulaire. Des choix de\u0301terminants a\u0300 l\u2019origine de la diversite\u0301 cellulaire ne\u0301cessaire au bon fonctionnement du cortex: plusieurs types de neurones inhibiteurs et excitateurs mais aussi les cellules gliales, comme les astrocytes et les oligodendrocytes, qui assurent un ro\u0302le essentiel de soutien aux neurones. <\/b><\/p>\n

Quels me\u0301canismes de\u0301terminent les choix de destin re\u0301alise\u0301s par les cellules souches neurales lors de leur division ? Un e\u0301ve\u0301nement encore myste\u0301rieux, qu\u2019Alexandre Baffet et son e\u0301quipe cherchent a\u0300 e\u0301lucider gra\u0302ce a\u0300 diffe\u0301rents mode\u0300les, dispositifs et outils: les mode\u0300les organoi\u0308des, les techniques de microscopie et l\u2019imagerie en temps re\u0301el (live imaging)<\/p>\n

Alexandre Baffet, comment e\u0302tes-vous passe\u0301 des ovaires de la mouche drosophile aux organoi\u0308des de chimpanze\u0301s ?<\/b>
\nA.B:<\/b> Ce sont les ale\u0301as de la recherche. Lors de ma the\u0300se de doctorat en 2010, j’ai travaille\u0301 sur le cytosquelette des cellules ovariennes de la mouche drosophile. A\u0300 l\u2019issue de ma the\u0300se, j\u2019avais envie de me \u00ab re\u0301orienter \u00bb: j\u2019avais envie de m\u2019inte\u0301resser a\u0300 la biophysique des moteurs mole\u0301culaires, un champ d\u2019investigation distinct qui s\u2019appuie sur des approches physiques en dehors du contexte cellulaire, en utilisant des syste\u0300mes comple\u0300tement reconstitue\u0301s. C\u2019est lors de mon se\u0301jour post-doctoral a\u0300 l\u2019universite\u0301 de Columbia, a\u0300 New York, que j\u2019ai de\u0301couvert la technique qui est aujourd\u2019hui au c\u0153ur de mes travaux, \u00ab le live imaging \u00bb. Une technologie puissante qui m\u2019a d\u2019abord permis de visualiser en temps re\u0301el les moteurs mole\u0301culaires en action dans le ne\u0301ocortex du rat. Applique\u0301e a\u0300 l’observation des cellules, l\u2019imagerie en temps re\u0301el offre une vue unique sur des processus dynamiques tels que la division cellulaire, la migration cellulaire et la croissance axonale. De retour en France en 2016, j’ai constitue\u0301 mon e\u0301quipe a\u0300 l’Institut Curie pour travailler sur le destin des cellules souches neurales. C\u2019est ainsi que des mode\u0300les murins je suis passe\u0301 aux organoi\u0308des humains, des structures tridimensionnelles complexes qui reproduisent in vitro l’organisation et les fonctionnalite\u0301s des tissus ce\u0301re\u0301braux.<\/p>\n

Qu\u2019apportent les mode\u0300les organoi\u0308des a\u0300 l\u2019e\u0301tude du de\u0301veloppement du cerveau humain ?<\/b>
\nA.B:<\/b> Tous les mammife\u0300res sont dote\u0301s d\u2019une population de cellules souches neurales indispensables a\u0300 la formation du cerveau. Mais chez l\u2019humain apparai\u0302t une seconde population, quasi inexistante chez la souris. Ce sont ces cellules-la\u0300 qui, en se divisant, vont contro\u0302ler l’expansion massive du ne\u0301ocortex. Pour explorer ces me\u0301canismes uniques, il nous fallait donc d\u2019autres mode\u0300les d’e\u0301tude comme les organoi\u0308des ce\u0301re\u0301braux humains, qui re\u0301capitulent in vitro de nombreux aspects du neurode\u0301veloppement humain. En paralle\u0300le, nous travaillons avec des f\u0153topathologistes parisiens, a\u0300 partir de biopsies de tissus ce\u0301re\u0301braux pre\u0301leve\u0301s sur des f\u0153tus issus d\u2019interruptions me\u0301dicales de grossesse (IMG). Ces biopsies post-mortem, re\u0301alise\u0301es dans le strict respect des re\u0301glementations e\u0301thiques et avec le consentement des parents, nous permettent d’e\u0301tudier les cellules souches neurales humaines dans l\u2019e\u0301tat le plus proche de la re\u0301alite\u0301. Dans notre laboratoire, pour comparer les donne\u0301es provenant du tissu f\u0153tal avec celles des organoi\u0308des ce\u0301re\u0301braux, nous avons mesure\u0301 et quantifie\u0301 les proportions de cellules filles ge\u0301ne\u0301re\u0301es par les cellules souches. Nous avons alors e\u0301te\u0301 e\u0301tonne\u0301s de constater que, malgre\u0301 l’absence de certains e\u0301le\u0301ments cle\u0301s propres au de\u0301veloppement embryonnaire, comme la vascularisation par exemple, les organoi\u0308des ce\u0301re\u0301braux sont dote\u0301s d\u2019une capacite\u0301 remarquable a\u0300 reproduire les de\u0301cisions majeures prises par les cellules souches neurales.<\/p>\n

En quoi vos travaux sont-ils pionniers ? <\/b>
\nA.B: <\/b>Le cortex humain est compose\u0301 d’un tre\u0300s grand nombre de sous-types de cellules. Un sujet largement e\u0301tudie\u0301 en biologie depuis une dizaine d’anne\u0301es: les progre\u0300s en ge\u0301nomique transcriptomique, notamment la technique du \u00ab single-cell transcriptomic \u00bb, ont permis de se\u0301quencer l’expression des ge\u0300nes dans des cellules individuelles et de cartographier la diversite\u0301 cellulaire au sein de divers organes, y compris dans le cortex ce\u0301re\u0301bral. A\u0300 pre\u0301sent, nous devons comprendre comment une ou deux populations de cellules souches ge\u0301ne\u0300rent l\u2019ensemble de cette diversite\u0301 cellulaire, dans les bonnes proportions, au bon endroit, au bon moment. C\u2019est pour cette raison que nous avons mis en place une me\u0301thode d\u2019imagerie en temps re\u0301el nous permettant de filmer les cellules souches neurales et de quantifier pre\u0301cise\u0301ment les sous-types ge\u0301ne\u0301re\u0301s. L\u2019une de nos hypothe\u0300ses, c’est que le de\u0301veloppement des cellules souches est influence\u0301 par les modifications de leur environnement au cours du temps. Nos premiers travaux ont montre\u0301 qu\u2019en effet des cellules souches pre\u0301coces, capables de ge\u0301ne\u0301rer un type cellulaire A, peuvent adopter un destin diffe\u0301rent lorsqu’elles sont greffe\u0301es a\u0300 un stade tardif et ge\u0301ne\u0301rer un type cellulaire B. Le protocole expe\u0301rimental pour e\u0301tudier cet e\u0301ve\u0301nement a e\u0301te\u0301 tre\u0300s long a\u0300 mettre en place mais a\u0300 pre\u0301sent il fonctionne bien. Nos recherches pre\u0301liminaires sugge\u0300rent que l’environnement cellulaire joue un ro\u0302le crucial dans le comportement des cellules souches. L\u2019anne\u0301e prochaine, nous nous concentrerons sur la dimension e\u0301volutive de ces me\u0301canismes. Gra\u0302ce aux organoi\u0308des, nous pourrons e\u0301tudier le fonctionnement spe\u0301cifique du cerveau humain, compare\u0301 a\u0300 celui d’autres primates, tout en respectant le bien-e\u0302tre animal. Une e\u0301tude qui va nous permettre d’identifier les caracte\u0301ristiques propres au cerveau humain et de comprendre les diffe\u0301rences fondamentales entre l’homme et les primates non humains, bien plus proches sur le plan phyloge\u0301ne\u0301tique que les souris.<\/p>\n

Quelles pourraient e\u0302tre, a\u0300 plus ou moins long terme, les applications cliniques issues de vos travaux ?<\/b>
\nAB:<\/b> Nous nous inte\u0301ressons beaucoup a\u0300 l\u2019e\u0301tude des tumeurs ce\u0301re\u0301brales pe\u0301diatriques selon l\u2019hypothe\u0300se suivante: une alte\u0301ration de la descendance des cellules souches neurales embryonnaires, via le choix de destins aberrants, pourrait mener a\u0300 ce type de tumeurs chez l\u2019enfant. Des mutations tumorige\u0301niques pre\u0301coces affecteraient la capacite\u0301 des cellules souches a\u0300 se diffe\u0301rencier correctement, les conduisant a\u0300 une prolife\u0301ration incontro\u0302le\u0301e. L\u2019autorenouvellement est une proprie\u0301te\u0301 essentielle des cellules souches qui leur permet de rester en vie tout en ge\u0301ne\u0301rant d\u2019autres types de cellules et de neurones. Cependant, un autorenouvellement a\u0300 l\u2019infini entrai\u0302ne une augmentation anormale du pool de cellules souches, augmentant le risque de formation de tumeurs. Comprendre les me\u0301canismes sous-jacents a\u0300 l’alte\u0301ration de la descendance de cellules souches neurales embryonnaires et cibler les choix de destin de\u0301fectueux permettraient de pre\u0301venir et\/ou de traiter ces tumeurs infantiles- agressives de manie\u0300re plus efficace.<\/p>\n

Que vous apporte le soutien de la Fondation Bettencourt Schueller ?<\/b>
\nA.B: <\/b>En nous apportant une stabilite\u0301 financie\u0300re, la Fondation Bettencourt Schueller nous permet de nous concentrer sur nos travaux pendant cinq ans sans avoir a\u0300 nous soucier de la que\u0302te de financement constante. Une tranquillite\u0301 d’esprit indispensable pour mener des recherches a\u0300 long terme. Nous allons aussi acque\u0301rir un nouveau microscope, qui viendra s\u2019ajouter a\u0300 celui que nous posse\u0301dons de\u0301ja\u0300. Un microscope Spinning Disc a\u0300 te\u0302te large, dont la polyvalence, en offrant un e\u0301quilibre optimal entre profondeur d’imagerie, vitesse d’acquisition et re\u0301solution, permet d’observer les tissus ce\u0301re\u0301braux sur des pe\u0301riodes prolonge\u0301es avec une grande pre\u0301cision. L’acquisition de ce microscope nous permettra de re\u0301aliser des expe\u0301riences plus longues et plus de\u0301taille\u0301es, en suivant le de\u0301veloppement cellulaire sur des dure\u0301es e\u0301tendues. En quelque sorte, ce microscope est le joueur le plus complet de notre e\u0301quipe, vous savez celui qui sait un peu tout faire.<\/p>\n

Envie d’en de\u0301couvrir plus: https:\/\/www.fondationbs.org\/notre-communaute\/laureats-et-projets\/alexandre-baffet<\/b><\/p>\n

Pour plus d’informations et d’analyses sur la Benin<\/span>, suivez Africa-Press<\/span><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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