{"id":70667,"date":"2025-04-29T14:45:36","date_gmt":"2025-04-29T14:45:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.africa-press.net\/centrafricaine\/politique\/un-mini-prion-synthetique-pour-mieux-comprendre-la-maladie-dalzheimer"},"modified":"2025-05-02T18:52:34","modified_gmt":"2025-05-02T18:52:34","slug":"un-mini-prion-synthetique-pour-mieux-comprendre-la-maladie-dalzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.africa-press.net\/centrafricaine\/toutes-les-actualites\/un-mini-prion-synthetique-pour-mieux-comprendre-la-maladie-dalzheimer","title":{"rendered":"Un \u00ab\u00a0mini-prion\u00a0\u00bb synth\u00e9tique pour mieux comprendre la maladie d\u2019Alzheimer"},"content":{"rendered":"<p><span style=\"color: #ff6600\"><strong>Africa-Press &#8211; CentrAfricaine. <\/strong><\/span>Pour de nombreuses maladies neurode\u0301ge\u0301ne\u0301ratives, des prote\u0301ines mal replie\u0301es s\u2019accumulent dans le cerveau, perturbant progressivement le fonctionnement des neurones. L\u2019une de ces prote\u0301ines de\u0301fectueuses est la prote\u0301ine tau. Son repliement anormal me\u0300ne a\u0300 la formation d&rsquo;amas qui perturbent le bon fonctionnement du cerveau, entrai\u0302nant diverses pathologies. Ces dernie\u0300res sont appele\u0301es tauopathies, dont la plus connue est la maladie d\u2019Alzheimer.<\/p>\n<p>Pour comprendre comment une prote\u0301ine tau peut se replier de manie\u0300re de\u0301ficiente, une e\u0301quipe de recherche ame\u0301ricaine a choisi d\u2019en e\u0301tudier une version simplifie\u0301e. Dans une e\u0301tude parue le 28 avril 2025, les chercheurs des universite\u0301s Northwestern et de Californie (Etats-Unis) expliquent comment ils ont synthe\u0301tise\u0301 un fragment plus simple de la prote\u0301ine tau se comportant comme un prion.<\/p>\n<p><b>Un mini-fragment pour mimer la maladie<\/b><\/p>\n<p>Publie\u0301e dans la revue Proceedings of the National Academy of Sciences\u200b, l\u2019e\u0301tude de\u0301voile la cre\u0301ation d\u2019un fragment synthe\u0301tique de la prote\u0301ine tau. Nomme\u0301 jR2R3, il est constitue\u0301 de seulement 19 acides amine\u0301s. Lorsqu\u2019il se replie de manie\u0300re anormale, il est capable de changer la conformation des autres fragments jR2R3 \u00ab\u00a0normaux\u00a0\u00bb qui rentrent en contact avec lui. Les fragments mal replie\u0301s se rassemblent alors en empilements appele\u0301s fibrilles, de la me\u0302me manie\u0300re que la prote\u0301ine tau qui s\u2019accumule dans le cerveau.<\/p>\n<p>Ce comportement de prote\u0301ines qui viennent \u00ab\u00a0zombifier\u00a0\u00bb leurs homologues en modifiant leur repliement rappelle celui des prions. Ne\u0301anmoins, il n\u2019est pas exactement identique. \u00ab\u00a0Les vrais prions sont des prote\u0301ines appele\u0301es PrP qui subissent un mauvais repliement et une agre\u0301gation anormale, causant notamment la \u00ab\u00a0maladie de la vache folle\u00a0\u00bb (lire l&rsquo;encadre\u0301 ci-dessous, ndlr), explique Songi Han, professeur de chimie a\u0300 l\u2019Universite\u0301 de Northwestern qui a dirige\u0301 l\u2019e\u0301tude. Ils sont cause\u0301s, d&rsquo;une manie\u0300re ou d&rsquo;une autre, par l&rsquo;ingestion de la \u201cmauvaise\u201d prote\u0301ine, puis leur agre\u0301gation se propage dans l&rsquo;organisme.\u201d<\/p>\n<p>La \u00ab\u00a0<b>maladie<\/b> <b>de<\/b> <b>la<\/b> <b>vache<\/b> <b>folle\u00a0\u00bb<\/b> est le surnom d&rsquo;une maladie a\u0300 prions: l&rsquo;ence\u0301phalopathie spongiforme bovine. L&rsquo;accumulation de prote\u0301ines PrP mal replie\u0301es rend les tissus ce\u0301re\u0301braux des vaches spongieux, causant des troubles neurologiques. Dans les anne\u0301es 1990, une e\u0301pide\u0301mie de vache folle a de\u0301bute\u0301 en Angleterre, quand les e\u0301leveurs ont nourri le be\u0301tail avec des farines a\u0300 base de carcasses d&rsquo;animaux broye\u0301es. Depuis 1996, plus de 200 cas d&rsquo;humains contamine\u0301s par de la viande de vaches malades ont e\u0301te\u0301 releve\u0301s, dont 27 en France. La crise s&rsquo;est solde\u0301e par l&rsquo;interdiction des farines animales et l&rsquo;e\u0301limination de millions de bovins.<\/p>\n<p>L&rsquo;agre\u0301gation de la prote\u0301ine tau dans le cerveau est similaire a\u0300 celle de PrP, mais elle n&rsquo;est pas cause\u0301e par l&rsquo;ingestion d&rsquo;une prote\u0301ine de\u0301fectueuse. Il s&rsquo;agit d&rsquo;un processus beaucoup plus lent se de\u0301veloppant sur plusieurs de\u0301cennies, faisant des tauopathies des maladies progressives pour lesquelles il n\u2019existe actuellement ni diagnostic ni approche the\u0301rapeutique. Un processus similaire a e\u0301galement lieu dans les neurones des patients atteints de la maladie de Parkinson, avec l\u2019accumulation d\u2019une autre prote\u0301ine, l\u2019alpha-synucle\u0301ine.<\/p>\n<p>Habituellement, les fibrilles sont re\u0301cupe\u0301re\u0301es sur des e\u0301chantillons de cerveaux provenant de patients de\u0301ce\u0301de\u0301s, ce qui complique l\u2019e\u0301tude des tauopathies. Les chercheurs ont donc voulu synthe\u0301tiser un petit fragment prote\u0301ique capable de former des fibrilles comme une prote\u0301ine tau. \u201cL&rsquo;ide\u0301e nouvelle re\u0301side dans le fait de former d&rsquo;abord un mini-e\u0301le\u0301ment prion, avant de construire plus tard le mode\u0300le fibrillaire complet de la maladie, re\u0301sume Songi Han. Ces mode\u0300les de mini-prions peuvent d&rsquo;ores et de\u0301ja\u0300 e\u0302tre utilise\u0301s pour de\u0301velopper des strate\u0301gies diagnostiques ou the\u0301rapeutiques.\u201d<\/p>\n<p><b> Le ro\u0302le e\u0301tonnant de l&rsquo;eau<\/b><\/p>\n<p>Pour e\u0301tudier la de\u0301ficience de repliement, la particularite\u0301 du fragment jR2R3 est de contenir une mutation: P301L. Cela signifie que dans la chai\u0302ne d\u2019acides amine\u0301s, en position 301, un acide amine\u0301 appele\u0301 proline est remplace\u0301 par un autre nomme\u0301 leucine. Il s\u2019agit d\u2019une mutation largement utilise\u0301e pour mode\u0301liser la maladie d\u2019Alzheimer. Elle de\u0301stabilise la structure de la prote\u0301ine, ce qui facilite son passage vers une conformation favorisant son comportement semblable a\u0300 un prion.<\/p>\n<p>L\u2019e\u0301tude des fragments jR2R3 dote\u0301s de la mutation P301L re\u0301ve\u0300le ainsi un me\u0301canisme e\u0301tonnant: l\u2019eau joue un ro\u0302le important dans son repliement. Autour du site de la mutation, les mole\u0301cules d\u2019eau se re\u0301organisent de manie\u0300re tre\u0300s localise\u0301e, favorisant ainsi l&rsquo;agre\u0301gation des prote\u0301ines. En d&rsquo;autres termes, l\u2019eau structure\u0301e agit comme une sorte de ciment, en fixant les brins de prote\u0301ines dans une architecture ordonne\u0301e avant qu&rsquo;ils ne se propagent.<b> <\/b><\/p>\n<p>A\u0300 l\u2019avenir, d\u2019autres mutations que P301L seront e\u0301tudie\u0301es sur des fragments de prote\u0301ine comme jR2R3. Cela permettra de mieux cerner les spe\u0301cificite\u0301s de chaque maladie neurode\u0301ge\u0301ne\u0301rative impliquant la prote\u0301ine tau. Avec de nouveaux outils pour e\u0301tudier les tauopathies, les chercheurs pourront peut-e\u0302tre de\u0301velopper de meilleurs outils pour diagnostiquer ces pathologies, et des pistes the\u0301rapeutiques pour les gue\u0301rir.<\/p>\n<p><strong>Pour plus d&rsquo;informations et d&rsquo;analyses sur la <span style=\"color: #ff6600\">CentrAfricaine<\/span>, suivez <span style=\"color: #ff6600\">Africa-Press<\/span><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Africa-Press &#8211; CentrAfricaine. Pour de nombreuses maladies neurode\u0301ge\u0301ne\u0301ratives, des prote\u0301ines mal replie\u0301es s\u2019accumulent dans le cerveau, perturbant progressivement le fonctionnement des neurones. L\u2019une de ces prote\u0301ines de\u0301fectueuses est la prote\u0301ine tau. 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