{"id":96390,"date":"2025-03-16T14:26:22","date_gmt":"2025-03-16T14:26:22","guid":{"rendered":"https:\/\/www.africa-press.net\/cotedivoire\/politique\/parkinson-precoce-la-mysterieuse-proteine-pink1-montre-enfin-son-profil"},"modified":"2025-03-16T14:26:22","modified_gmt":"2025-03-16T14:26:22","slug":"parkinson-precoce-la-mysterieuse-proteine-pink1-montre-enfin-son-profil","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.africa-press.net\/cotedivoire\/toutes-les-actualites\/parkinson-precoce-la-mysterieuse-proteine-pink1-montre-enfin-son-profil","title":{"rendered":"Parkinson pr\u00e9coce : la myst\u00e9rieuse prot\u00e9ine PINK1 montre enfin son profil"},"content":{"rendered":"

Africa-Press – C\u00f4te d’Ivoire. <\/strong><\/span>Elle s’appelle PINK1 et bien qu’elle soit connue depuis 20 ans, c’est la premie\u0300re fois que des scientifiques parviennent a\u0300 la voir clairement dans des travaux publie\u0301s dans Science. Cette prote\u0301ine, essentielle a\u0300 la destruction des mitochondries lorsqu’elles ne fonctionnent plus, est mute\u0301e chez de nombreux patients atteints d’une forme pre\u0301coce de la maladie de Parkinson. Ces nouveaux travaux, conclusion de plusieurs anne\u0301es d’efforts, pourraient permettre d’explorer de nouvelles voies de traitement pour ces patients.<\/p>\n

Des maladies de Parkinson pre\u0301coces dues a\u0300 des prote\u0301ines mute\u0301es<\/b><\/p>\n

5 a\u0300 10% des cas de la maladie de Parkinson, qui touche presque 200.000 personnes rien qu’en France, sont dues a\u0300 une mutation ge\u0301ne\u0301tique circulant dans les membres d’une me\u0302me famille. De ces mutations, les deux plus fre\u0301quentes concernent les prote\u0301ines Parkin et PINK1, et sont responsables d’un de\u0301but pre\u0301coce de la maladie entre 21 et 45 ans environ. Les patients dont la maladie est caracte\u0301rise\u0301e par des mutations a\u0300 PINK1 ont un a\u0302ge me\u0301dian d’apparition des premiers sympto\u0302mes de 32 ans, avec des tremblements, une bradykine\u0301sie (mouvements lents) et de la rigidite\u0301 tre\u0300s semblables aux autres malades de Parkinson, d’apre\u0300s la base de donne\u0301es GeneReviews.<\/p>\n

Si PINK1 est si importante que son alte\u0301ration peut causer la maladie, c’est qu’elle permet d’enclencher la destruction des mitochondries (centrales e\u0301nerge\u0301tiques des cellules) endommage\u0301es. Ce processus appele\u0301 mitophagie e\u0301vite que ces mitochondries dysfonctionnelles ne s’accumulent dans la cellule, ce qui me\u0300nerait a\u0300 la mort de cette dernie\u0300re. C’est justement ce qu’il se passe chez les malades posse\u0301dant une version mute\u0301e de PINK1.<\/p>\n

La premie\u0300re image de PINK1 arrime\u0301e a\u0300 une mitochondrie<\/b><\/p>\n

\u00ab\u00a0C’est la premie\u0300re fois que nous pouvons voir comment PINK1 s’arrime a\u0300 la surface de la mitochondrie endommage\u0301e\u00a0\u00bb, explique la chercheuse Sylvie Callegari, premie\u0300re autrice de ces travaux. \u00ab\u00a0Dans les mitochondries saines, PINK1 est difficile a\u0300 observer parce qu’il se trouve a\u0300 l’inte\u0301rieur des mitochondries et est ensuite de\u0301grade\u0301e\u00a0\u00bb, de\u0301crit Sylvie Callegari. Lorsque les mitochondries sont de\u0301faillantes, PINK1 s’accumule a\u0300 la surface jusqu’a\u0300 s’associer a\u0300 une autre mole\u0301cule PINK1 (pour former un dime\u0300re) et s’activer l’une l’autre. Une fois actives, les deux mole\u0301cules PINK1 se se\u0301parent et chacune peut s’attacher a\u0300 une petite prote\u0301ine appele\u0301e ubiquitine et la marquer. \u00ab\u00a0Ce signal d’ubiquitine marque\u0301 de\u0301clenche alors le processus de nettoyage des mitochondrie, la mitophagie\u00a0\u00bb, re\u0301sume la chercheuse. Chez les malades de Parkinson, les mutations de PINK1 peuvent e\u0302tre localise\u0301es a\u0300 plusieurs endroits de la prote\u0301ine et entraver son fonctionnement en de\u0301stabilisant ses liens avec les autres prote\u0301ines.<\/p>\n

Le parcours de PINK1 est me\u0301ticuleusement retrace\u0301 gra\u0302ce a\u0300 des observations en cryo-microscopie e\u0301lectronique, qui permet d’obtenir des images en 3D des tissus biologiques. D’une pre\u0301cision de 3,1 Angstrom (soit 0,31 millionie\u0300me de millime\u0300tre), elle re\u0301ve\u0300le notamment la structure du dime\u0300re de PINK1 arrime\u0301e a\u0300 la surface de la mitochondrie (voir l’illustration ci-dessus). \u00ab\u00a0L’un des principaux obstacles a\u0300 la visualisation de PINK1 est qu’il y en a peu dans la cellule et que nous avons donc eu besoin de tre\u0300s grandes quantite\u0301s de cellules (pre\u0300s de 10 litres) pour obtenir suffisamment de PINK1 que nous pourrions ensuite utiliser pour la visualisation par cryo-microscopie e\u0301lectronique.\u00a0\u00bb En outre, il est difficile d’obtenir une image en bonne re\u0301solution d’un sujet en mouvement, aussi les chercheurs ont-ils du\u0302 rendre PINK1 la plus stable possible.<\/p>\n

Stabiliser PINK1 sur les mitochondries pour traiter la maladie de Parkinson<\/b><\/p>\n

Si introduire une mole\u0301cule PINK1 fonctionnelle dans le cerveau des malades est une option actuellement difficilement envisageable, les chercheurs pensent plus re\u0301aliste de chercher a\u0300 la rendre plus active, notamment en la rendant plus stable dans les mitochondries. \u00ab\u00a0Des socie\u0301te\u0301s pharmaceutiques de\u0301veloppent actuellement de petites mole\u0301cules cense\u0301es stabiliser PINK1 pour la rendre plus active. Nous pouvons maintenant tester cela en utilisant notre structure pour voir exactement ou\u0300 ces mole\u0301cules se lient dans notre structure\u00a0\u00bb, anticipe Sylvie Callegari. \u00ab\u00a0L’utilisation d’une prote\u0301ine artificielle, telle qu’une prote\u0301ine ge\u0301ne\u0301re\u0301e a\u0300 l’aide de l’IA, est une autre option inte\u0301ressante sur laquelle nous travaillons actuellement.\u00a0\u00bb<\/p>\n

Pour plus d’informations et d’analyses sur la C\u00f4te d’Ivoire<\/span>, suivez Africa-Press<\/span><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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