{"id":13422,"date":"2023-06-03T13:42:40","date_gmt":"2023-06-03T13:42:40","guid":{"rendered":"https:\/\/www.africa-press.net\/djibouti\/politique\/une-avancee-majeure-pour-retarder-le-diabete"},"modified":"2023-06-03T14:51:31","modified_gmt":"2023-06-03T14:51:31","slug":"une-avancee-majeure-pour-retarder-le-diabete","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.africa-press.net\/djibouti\/toutes-les-actualites\/une-avancee-majeure-pour-retarder-le-diabete","title":{"rendered":"Une avanc\u00e9e majeure pour retarder le diab\u00e8te"},"content":{"rendered":"

Africa-Press – Djibouti. <\/strong><\/span>C’est un espoir ine\u0301dit : un nouveau me\u0301dicament permet de retarder de trois ans en moyenne l’apparition du diabe\u0300te de type 1 qui survient majoritairement chez l’enfant (60 % des cas). Trois anne\u0301es de moins, c’est loin d’e\u0302tre ne\u0301gligeable au vu des contraintes impose\u0301es par cette maladie (injections quotidiennes d’insuline, calculs pre\u0301cis des apports en sucres lors des repas, adaptation quotidienne en fonction des efforts physiques…). \u00ab\u00a0Il s’agit du premier me\u0301dicament capable de modifier l’e\u0301volution naturelle de la maladie \u00ab\u00a0, commentait Roberto Mallone, professeur d’immunologie clinique et diabe\u0301tologue a\u0300 l’ho\u0302pital Cochin, a\u0300 Paris, lors de la se\u0301ance ple\u0301nie\u0300re du congre\u0300s de la Socie\u0301te\u0301 francophone du diabe\u0300te qui s’est tenu a\u0300 Montpellier fin mars.<\/p>\n

Pour comprendre comment agit ce me\u0301dicament, il faut d’abord rappeler ce qu’est le diabe\u0300te de type 1. Il s’agit d’une affection complexe, dite auto-immune, au cours de laquelle certaines cellules immunitaires, les lymphocytes T, s’attaquent aux cellules be\u0302ta-pancre\u0301atiques productrices de l’insuline, l’hormone ne\u0301cessaire a\u0300 la re\u0301gulation de la glyce\u0301mie dans le sang. En principe, pendant l’enfance, les lymphocytes T \u00ab\u00a0apprennent\u00a0\u00bb a\u0300 reconnai\u0302tre les tissus du \u00ab\u00a0soi\u00a0\u00bb pour ne pas les attaquer. Mais chez les personnes qui vont de\u0301velopper un diabe\u0300te de type 1, cet apprentissage e\u0301choue pour certains lymphocytes T qui, en s’activant, s’attaquent au pancre\u0301as. Les chercheurs de la compagnie pharmaceutique Provention Bio (Sanofi) ont re\u0301ussi a\u0300 mettre au point une mole\u0301cule, le te\u0301plizumab (Tzield), qui inactive les lymphocytes T, stoppant ainsi leur action destructrice. Comment ? En se liant a\u0300 une prote\u0301ine pre\u0301sente a\u0300 la surface des lymphocytes, le CD3 ; d’ou\u0300 leur nom d’anti-CD3.<\/p>\n

Cette approche a fait la premie\u0300re preuve de son efficacite\u0301 en 2019 avec les re\u0301sultats d’un essai pionnier international publie\u0301s dans le New England Journal of Medicine. Coordonne\u0301 par le Dr Kevan Herold, pre\u0301sident de TrialNet, un re\u0301seau clinique ame\u0301ricain consacre\u0301 au diabe\u0300te de type 1, cet essai avait alors clairement de\u0301montre\u0301 que l’anticorps anti-CD3, administre\u0301 quotidiennement en intra-veineuse durant quatorze jours, permettait de diffe\u0301rer l’apparition de la maladie de trois ans en moyenne. L’e\u0301tude avait e\u0301te\u0301 mene\u0301e contre placebo dans deux groupes diffe\u0301rents de personnes jeunes, sans ante\u0301ce\u0301dents familiaux ou avec des parents, fre\u0300res ou s\u0153urs diabe\u0301tiques. Toujours en cours d’e\u0301valuation, la mole\u0301cule est teste\u0301e dans l’essai europe\u0301en Protect aupre\u0300s de 300 participants de 8 a\u0300 17 ans, chez qui le diagnostic de diabe\u0300te de type 1 a e\u0301te\u0301 pose\u0301 six semaines avant leur inclusion dans l’essai.<\/p>\n

Mais a\u0300 quel moment faut-il administrer ce me\u0301dicament, vu que l’on ne sait pas pre\u0301dire le de\u0301clenchement de la maladie ? Ce dernier est en re\u0301alite\u0301 progressif, s’e\u0301talant sur plusieurs anne\u0301es. Aujourd’hui, les spe\u0301cialistes s’accordent a\u0300 diffe\u0301rencier trois stades pour le diabe\u0300te de type 1 (voir l’infographie ci-dessus). Des marqueurs sanguins (auto-anticorps) permettent de de\u0301celer l’atteinte pancre\u0301atique au stade 2.<\/p>\n

De nombreuses e\u0301tudes ont de\u0301montre\u0301 que pre\u0300s de 95 % des personnes de\u0301tecte\u0301es a\u0300 ce stade de\u0301veloppent une hyperglyce\u0301mie dans les cinq ans. Le traitement avec l’anti-CD3 peut donc e\u0302tre commence\u0301 au plus to\u0302t, de\u0300s le diagnostic pose\u0301. Aux E\u0301tats-Unis, l’agence du me\u0301dicament (la Federal Drug Administration) a donne\u0301 son feu vert l’hiver dernier pour administrer le teplizumab de\u0300s l’a\u0302ge de 8 ans. La mole\u0301cule n’est en revanche pas encore disponible en France. Mais l’attente est grande, \u00ab\u00a0ce re\u0301sultat e\u0301tant une ve\u0301ritable fracture dans l’histoire du diabe\u0300te pe\u0301diatrique \u00ab\u00a0, comme le remarquait le Pr Jacques Beltrand (ho\u0302pital Necker-Enfants malades, Paris) pendant le congre\u0300s montpellie\u0301rain. D’autres mole\u0301cules (abatacept, anti-TNF-alpha…) visant les lymphocytes font e\u0301galement l’objet d’essais.<\/p>\n

Pre\u0301server la fonction des cellules be\u0302ta<\/b><\/p>\n

Diverses strate\u0301gies, qui visent a\u0300 pre\u0301server les fameuses cellules be\u0302ta se de\u0301veloppent en paralle\u0300le. Par exemple avec le ve\u0301rapamil, une substance utilise\u0301e depuis longtemps dans le traitement de l’hypertension arte\u0301rielle. Des essais mene\u0301s chez l’animal ont montre\u0301 en 2018 que cette mole\u0301cule pouvait inhiber la transcription d’un ge\u0300ne permettant la synthe\u0300se d’une prote\u0301ine implique\u0301e dans la destruction des cellules be\u0302ta, encore mal comprise.<\/p>\n

Comme le re\u0301sumait de\u0301ja\u0300 en 2016 Roberto Mallone, \u00ab\u00a0le diabe\u0300te de type 1, c’est un peu le bon, la brute et le truand \u00ab\u00a0. Avec respectivement dans le ro\u0302le du \u00ab\u00a0bon\u00a0\u00bb, le thymus, la glande qui produit les lymphocytes T (la \u00ab\u00a0brute\u00a0\u00bb). Quant au \u00ab\u00a0truand\u00a0\u00bb, il serait interpre\u0301te\u0301 par la cellule be\u0302ta : \u00ab\u00a0Longtemps conside\u0301re\u0301e comme une simple victime, elle n’est pas totalement innocente et participe activement a\u0300 son autodestruction \u00ab\u00a0, de\u0301taille le spe\u0301cialiste. D’ou\u0300 l’ide\u0301e de diminuer leur mort programme\u0301e. Recourir au ve\u0301rapamil pourrait ainsi pre\u0301server la fonction des cellules be\u0302ta.<\/p>\n

Des essais sont mene\u0301s tout particulie\u0300rement au sein du programme europe\u0301en Innodia de de\u0301pistage chez les proches de personnes de\u0301ja\u0300 atteintes par le diabe\u0300te de type 1. Et des combinaisons futures associant le te\u0301plizumab au ve\u0301rapamil sont me\u0302me de\u0301ja\u0300 envisage\u0301es. Une autre approche dite de the\u0301rapie cellulaire, cette fois chez l’adulte, a e\u0301te\u0301 par ailleurs re\u0301cemment annonce\u0301e.<\/p>\n

Un programme europe\u0301en de de\u0301pistage pour les proches de diabe\u0301tiques<\/b><\/p>\n

Lance\u0301 il y a six ans, le programme europe\u0301en Innodia* (13 centres en France) permet aux proches de patients de\u0301ja\u0300 connus comme atteints de diabe\u0300te de type 1 de se faire de\u0301pister sur un mode totalement volontaire. Analyses re\u0301gulie\u0300res de sang pour les dosages d’auto-anticorps et aussi d’urine et de selles sont re\u0301alise\u0301es chez les apparente\u0301s au premier degre\u0301 (fre\u0300res, s\u0153urs, parents ou enfants), le risque de diabe\u0300te de type 1 e\u0301tant pour eux 10 a\u0300 20 fois plus e\u0301leve\u0301 que dans la population ge\u0301ne\u0301rale. A\u0300 ce jour, pre\u0300s de 6000 Europe\u0301ens ont de\u0301ja\u0300 participe\u0301, dont 618 en France. 44 d’entre eux ont e\u0301te\u0301 de\u0301piste\u0301s avec des auto-anticorps positifs et be\u0301ne\u0301ficient d’une surveillance attentive.<\/p>\n

Autant de perspectives de traitements qui posent la question du de\u0301pistage en population ge\u0301ne\u0301rale. La plus vaste tentative au monde a\u0300 ce jour est l’e\u0301tude FR1da. De\u0301marre\u0301e en Allemagne en 2015, elle a porte\u0301 sur pre\u0300s de 100.000 enfants d’a\u0302ge scolaire. \u00ab\u00a0Son inte\u0301re\u0302t est d’avoir de\u0301montre\u0301 que la recherche d’auto-anticorps, par le simple de\u0301po\u0302t d’une goutte de sang sur un papier buvard, e\u0301tait possible dans ce cadre \u00ab\u00a0, pre\u0301cise Roberto Mallone. Re\u0301sultat : pre\u0300s de 300 enfants de\u0301piste\u0301s, faisant depuis l’objet d’une surveillance biologique rapproche\u0301e et d’un recrutement dans des essais de pre\u0301vention. A\u0300 ce jour, une telle ope\u0301ration n’est pas pre\u0301vue dans l’Hexagone.<\/p>\n

La piste des facteurs environnementaux<\/b><\/p>\n

Mais d’autres e\u0301quipes ont de\u0301cide\u0301 d’aller encore plus loin. L’objectif est d’aborder cette fois la pre\u0301vention primaire, pour agir avant me\u0302me l’apparition de tout phe\u0301nome\u0300ne d’auto-immunite\u0301. En clair, modifier les facteurs environnementaux dont le ro\u0302le dans la gene\u0300se du diabe\u0300te de type 1 est suspecte\u0301 depuis longtemps. Voila\u0300 en effet plus de cinquante ans que les scientifiques supposent qu’une infection virale par un agent de la famille des ente\u0301rovirus (des virus a\u0300 ARN) est implique\u0301e dans le de\u0301clenchement de la maladie.<\/p>\n

Pour la premie\u0300re fois en 2011, une me\u0301tanalyse publie\u0301e dans le British Medical Journal par des chercheurs de l’Universite\u0301 de Nouvelle-Galles-du-Sud (Australie) a conclu a\u0300 une association cliniquement significative. Re\u0301cemment, a\u0300 l’automne 2022, la me\u0302me e\u0301quipe australienne a re\u0301ussi a\u0300 confirmer ses travaux dans une e\u0301tude pre\u0301sente\u0301e lors d’un congre\u0300s europe\u0301en du diabe\u0300te et publie\u0301e dans la revue Diabetologia. En utilisant des techniques virologiques mole\u0301culaires des e\u0301chantillons (sang, selles, urine) de 12.000 volontaires diabe\u0301tiques a\u0302ge\u0301s de 0 a\u0300 87 ans, les chercheurs ont de\u0301montre\u0301 que le risque d’infection a\u0300 ente\u0301rovirus e\u0301tait huit fois plus e\u0301leve\u0301 chez les diabe\u0301tiques que chez les volontaires sains. L’e\u0301tude a aussi releve\u0301 que les diabe\u0301tiques avaient 16 fois plus de risques que des sujets en bonne sante\u0301 de contracter une infection a\u0300 ente\u0301rovirus dans les mois qui suivent le diagnostic du diabe\u0300te.<\/p>\n

D’autres travaux, mene\u0301s cette fois en Finlande, ont pre\u0301cise\u0301ment identifie\u0301 certains membres de la famille des ente\u0301rovirus, en l’occurrence les Coxsackievirus de type B. Une avance\u0301e qui ouvre de nouvelles perspectives tant vaccinales que the\u0301rapeutiques. Dans le premier cas, l’ide\u0301e est de de\u0301velopper un vaccin anti-Coxsackievirus et de l’administrer chez les tre\u0300s jeunes enfants a\u0300 risque, avant me\u0302me que ceux-ci ne soient expose\u0301s a\u0300 ces agents. De premiers essais commence\u0301s chez les rongeurs et les primates sont encourageants. Pour le second, il s’agira de mettre au point des antiviraux et la\u0300 encore, de les proposer au plus to\u0302t.<\/p>\n

Si, aujourd’hui, les diabe\u0301tiques ont acce\u0300s a\u0300 des dispositifs automatise\u0301s d’administration d’insuline (pancre\u0301as artificiel) pour remplacer les injections sous-cutane\u0301es (lire S. et A. n\u00b0 892), les perspectives a\u0300 long terme pour pre\u0301venir et traiter le diabe\u0300te n’ont jamais e\u0301te\u0301 aussi enthousiasmantes. Avec l’espoir de re\u0301duire conside\u0301rablement le chiffre de 2 millions de de\u0301ce\u0300s annuels cause\u0301s par le diabe\u0300te, tous types confondus.<\/p>\n

La piste des cellules souches transforme\u0301es<\/b><\/p>\n

En mars, l’autorite\u0301 sanitaire ame\u0301ricaine (FDA) a donne\u0301 son feu vert pour une the\u0301rapie ine\u0301dite contre le diabe\u0300te de type 1. Nom de code : VX264. L’ide\u0301e est de transformer in vitro des cellules souches embryonnaires en cellules be\u0302ta-pancre\u0301atiques et de les implanter par voie veineuse chez des patients atteints d’un diabe\u0300te de type 1 se\u0301ve\u0300re. Cette the\u0301rapie cellulaire a e\u0301te\u0301 minutieusement mise au point par le Melton Lab a\u0300 Harvard (Cambridge, E\u0301tats-Unis). Un premier test conduit chez un homme de 65 ans avec un protocole similaire a, selon des re\u0301sultats pre\u0301sente\u0301s lors de congre\u0300s spe\u0301cialise\u0301s mais non publie\u0301s, permis de se passer d’insuline depuis pre\u0300s d’un an et demi. Les essais doivent maintenant inclure 17 patients dans le monde. Pour la premie\u0300re fois, les cellules seront encapsule\u0301es dans un dispositif permettant de s’affranchir des traitements immunosuppresseurs.<\/p>\n

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Africa-Press – Djibouti. C’est un espoir ine\u0301dit : un nouveau me\u0301dicament permet de retarder de trois ans en moyenne l’apparition du diabe\u0300te de type 1 qui survient majoritairement chez l’enfant (60 % des cas). 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