{"id":16489,"date":"2023-08-11T18:03:41","date_gmt":"2023-08-11T18:03:41","guid":{"rendered":"https:\/\/www.africa-press.net\/djibouti\/politique\/une-therapie-a-arnm-pour-soigner-les-maladies-du-sang"},"modified":"2023-08-11T19:14:28","modified_gmt":"2023-08-11T19:14:28","slug":"une-therapie-a-arnm-pour-soigner-les-maladies-du-sang","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.africa-press.net\/djibouti\/toutes-les-actualites\/une-therapie-a-arnm-pour-soigner-les-maladies-du-sang","title":{"rendered":"Une th\u00e9rapie \u00e0 ARNm pour soigner les maladies du sang"},"content":{"rendered":"

Africa-Press – Djibouti. <\/strong><\/span>Tout au long de notre vie, nos cellules souches he\u0301matopoi\u0308e\u0301tiques (CSHs) re\u0301ge\u0301ne\u0300rent notre stock de cellules sanguines. Ce sont des cellules proge\u0301nitrices qui peuvent se diffe\u0301rencier en globules rouges, qui transportent les gaz respiratoires, ou en globules blancs, qui font partie du syste\u0300me immunitaire (voir encadre\u0301 gris en fin d’article). Les personnes souffrant de maladies sanguines non malignes (par opposition aux cancers du sang comme les leuce\u0301mies, lymphomes et mye\u0301lomes) ont souvent des CSHs dysfonctionnelles. La greffe de moelle osseuse, niche cellulaire des CSHs et lieu de production des cellules du sang, peut re\u0301soudre de nombreux troubles sanguins. Cependant, les protocoles actuels de transplantation ne sont pas toujours adapte\u0301s au patient et peuvent entrai\u0302ner de lourds effets secondaires.<\/p>\n

L\u2019e\u0301quipe de Laura Breda, directrice de recherche et professeure adjointe a\u0300 l’Ho\u0302pital pour enfants de Philadelphie (Etats-Unis), a publie\u0301 une e\u0301tude dans la revue Science qui pre\u0301sente une nouvelle the\u0301rapie fonde\u0301e sur la technologie ARN messager. Cette nouvelle technique pourrait reme\u0301dier a\u0300 ces inconve\u0301nients en ciblant directement les CSHs de\u0301fectueuses.<\/p>\n

La greffe de moelle, souvent ne\u0301cessaire, parfois risque\u0301e<\/b><\/p>\n

La greffe de moelle osseuse est une intervention chirurgicale qui remplace des CSHs malades par des CSHs saines. Elle permet de traiter certaines immunode\u0301ficiences et des maladies affectant la production ou la structure de l\u2019he\u0301moglobine. L’he\u0301moglobine est une prote\u0301ine cle\u0301 au sein des he\u0301maties qui assure le transport de dioxyge\u0300ne (O2 ) et dioxyde de carbone (CO2). Cependant, les transplantations de moelle osseuse ne sont pas toujours possibles ou peuvent entrai\u0302ner des conse\u0301quences pe\u0301nibles pour le patient. La the\u0301rapie ge\u0301nique permet de pallier le manque de donneurs compatibles et de nombreux effets secondaires des greffes.<\/p>\n

Jusqu\u2019ici, les the\u0301rapies ge\u0301niques he\u0301matopoi\u0308e\u0301tiques exigeaient que la modification des ge\u0300nes de\u0301fectueux ou le remplacement des de\u0301fauts ge\u0301ne\u0301tiques causant la maladie soit re\u0301alise\u0301e ex vivo. Autrement dit, il faut isoler les CSHs du patient, traiter ses cellules en laboratoire, puis les re\u0301introduire dans le patient qui a pre\u0301ce\u0301demment subi une chimio ou une radiothe\u0301rapie, afin d\u2019e\u0301liminer ses CSHs de\u0301fectueuses. Cette e\u0301tape pre\u0301alable reste lourde et ne permet pas de traiter tous les types de dysfonctionnement he\u0301matopoi\u0308e\u0301tiques comme les ane\u0301mies de Fanconi.<\/p>\n

Une technologie similaire aux vaccins anti-COVID a\u0300 ARN messager<\/b><\/p>\n

C\u2019est dans ce contexte me\u0301dical complexe que l\u2019e\u0301quipe de la chercheuse Laura Breda a de\u0301veloppe\u0301 une nouvelle technologie : la the\u0301rapie ge\u0301nique in vivo par ARN messager (ARNm). Cette nouvelle technologie plus souple vise directement les CSHs malades du patient. Une nanoparticule encapsule un ARNm et se dirige spe\u0301cifiquement vers les cellules souches de la moelle osseuse via un anticorps anti-CD117. Le re\u0301cepteur CD117 est localise\u0301 a\u0300 la surface des CSHs et permet d\u2019ordinaire de re\u0301pondre a\u0300 la cytokine Stem Cell Factor (SCF), un facteur de croissance des cellules souches. Lorsque le SCF se fixe sur son re\u0301cepteur CD117, la cellule internalise CD117. C\u2019est ce comportement qui a encourage\u0301 les scientifiques a\u0300 diriger les nanoparticules vers CD117 en particulier. Une fois que la nanoparticule se trouve a\u0300 l\u2019inte\u0301rieur de la CSHs de\u0301fectueuse, l\u2019ARNm est libe\u0301re\u0301 a\u0300 l\u2019instar du fonctionnement des vaccins anti-COVID a\u0300 ARNm.<\/p>\n

L\u2019ARNm transporte\u0301 vers les CSHs malades a e\u0301te\u0301 ge\u0301ne\u0301tiquement conc\u0327u en laboratoire par les techniques de CRISPR-Cas9. Il porte l’information pour construire une recombinase Cre, c’est-a\u0300-dire une enzyme de\u0301ja\u0300 largement utilise\u0301e pour faire de la the\u0301rapie ge\u0301nique chez les animaux, qui permet soit d\u2019e\u0301liminer la se\u0301quence d\u2019un ge\u0300ne de\u0301fectueux, soit de la remplacer. En l\u2019occurrence, cette strate\u0301gie est utilise\u0301e pour corriger les mutations responsables des maladies sanguines et repeupler la moelle osseuse avec des cellules souches he\u0301matopoi\u0308e\u0301tiques saines.<\/p>\n

L’e\u0301tude a e\u0301te\u0301 re\u0301alise\u0301e sur des souris et in vitro sur les cellules souches de patients atteints de dre\u0301panocytose. La dre\u0301panocytose est la maladie ge\u0301ne\u0301tique qui concerne environ 300.000 naissances par an dans le monde. E\u0301galement appele\u0301 ane\u0301mie falciforme ou he\u0301moglobinose S, ce trouble affecte la structure de l\u2019he\u0301moglobine ce qui provoque la de\u0301formation des globules rouges. La forme anormale adopte\u0301e par cette prote\u0301ine engendre des de\u0301formations des globules rouges qui deviennent fragiles et rigides. Ces anomalies favorisent l\u2019ane\u0301mie, des crises vaso-occlusives douloureuses et un risque accru d\u2019infections.<\/p>\n

Chez les souris, les chercheurs ont observe\u0301 que l\u2019ARNm e\u0301tait parvenu a\u0300 rejoindre les CSHs dans la moelle osseuse et que les modifications induites par cette technique sont durables et suffisamment efficaces pour confirmer la gue\u0301rison de certains troubles he\u0301matopoi\u0308e\u0301tiques non malins. De plus, aucun effet secondaire n’a e\u0301te\u0301 observe\u0301. Dans les cellules humaines, la technologie a permis de corriger le de\u0301faut au niveau des CSHs, permettant d\u2019e\u0301liminer in vitro presque toutes les cellules atteintes de dre\u0301panocytose.<\/p>\n

Repre\u0301sentation d’un globule rouge sain (gauche) et atteint de dre\u0301panocytose (droite). Dans la dre\u0301panocytose, la forme anormale adopte\u0301e par l’he\u0301moglobine engendre des de\u0301formations des globules rouges qui deviennent fragiles et rigides. Ces anomalies favorisent l\u2019ane\u0301mie, des crises vaso-occlusives douloureuses et un risque accru d\u2019infections. Cre\u0301dits illustration : SKU \/ Science Photo Library via AFP<\/p>\n

Une mise sur le marche\u0301 \u00ab\u00a0longue, sinueuse et montagneuse\u00a0\u00bb<\/b><\/p>\n

Pour l\u2019instant, la modification des CSHs n\u2019a pas encore e\u0301te\u0301 teste\u0301 in vivo chez l\u2019humain. Si la nanoparticule utilise\u0301e pour encapsuler l\u2019ARNm me\u0301dicament ne cause aucun dommage chez la souris, il n\u2019est pas dit qu\u2019elle soit sans danger pour l\u2019homme. Il faut donc s\u2019assurer que la simple introduction de la particule de soit pas toxique. D\u2019autres e\u0301tudes pre\u0301cliniques doivent e\u0302tre mene\u0301es chez les primates non humains et sur des moelles osseuses humaines reproduites en laboratoire. Dans un communique\u0301 de presse, Samuele Ferrari, chercheur en the\u0301rapie ge\u0301nique et Luigi Naldini, directeur de l\u2019institut pour la the\u0301rapie ge\u0301nique du Te\u0301le\u0301thon de San Raffaele a\u0300 Milan, alertent que la mise en \u0153uvre de cette technique chez l’homme risque d’e\u0302tre \u00ab\u00a0longue, sinueuse et montagneuse\u00a0\u00bb.<\/p>\n

Aujourd\u2019hui, la transplantation ou la modification ex vivo des CSHs restent les solutions disponibles pour soigner les maladies ge\u0301ne\u0301tiques du sang. Cependant, si la technologie pre\u0301sente\u0301e par l\u2019e\u0301quipe de Laura Brenda est satisfaisante et vient a\u0300 e\u0302tre mise sur le marche\u0301, elle pourrait apporter une solution pour de nombreuses maladies ge\u0301ne\u0301tiques, qu\u2019elles soient sanguines ou non (mucoviscidose, troubles me\u0301taboliques ge\u0301ne\u0301tiques, myopathies…) avec une simple transfusion.<\/p>\n

Diffe\u0301renciation des cellules souches he\u0301matopoi\u0308e\u0301tiques dans la moelle osseuse et ro\u0302les des cellules sanguines (cliquez dessus pour agrandir l’image)<\/b><\/p>\n

Sche\u0301ma issu et adapte\u0301 de \u201cStem Cell Differentiation from Bone Marrow\u201d \/ Iwasaki, A. (2019) BioRender.<\/p>\n

Me\u0301gacaryocyte<\/b> : Cellule ge\u0301ante responsable de la production des plaquettes sanguines.<\/p>\n

Eosinophile<\/b> : Globule blanc a\u0300 granules du syste\u0300me immunitaire inne\u0301 qui intervient dans la re\u0301ponse antiparasitaire et lors des allergies.<\/p>\n

Basophiles : <\/b>Globule blanc a\u0300 granules qui intervient dans la de\u0301fense contre les virus et bacte\u0301ries.<\/p>\n

Erythrocytes : <\/b>Globule rouge ou he\u0301matie qui assure des gaz respiratoires (O2 et CO2).<\/p>\n

Monocyte :<\/b> Globule blanc qui e\u0301volue en passant dans les tissus biologiques pour e\u0301voluer soit en cellule dendritique, soit en macrophage.<\/p>\n

Cellule dendritique : <\/b>Globule blanc qui reconnaissent les intrus, peuvent phagocyter (destruction par capture puis ingestion) les corps e\u0301trangers, avant de pre\u0301senter les antige\u0300nes aux cellules de l\u2019immunite\u0301 adaptative : les lymphocytes.<\/p>\n

Macrophage : <\/b>Globule blanc qui re\u0301sident dans les tissus ou sont envoye\u0301s sur les sites infectieux pour phagocyter les de\u0301bris cellulaires et agents pathoge\u0300nes. Ils peuvent e\u0301galement jouer le ro\u0302le de cellule pre\u0301sentatrice d\u2019antige\u0300ne dans l\u2019orchestration d\u2019une re\u0301ponse immunitaire adaptative (lors d\u2019une infection virale ou bacte\u0301rienne par exemple).<\/p>\n

Neutrophile : <\/b>E\u0301galement appele\u0301 polynucle\u0301aires neutrophiles, globule blanc a\u0300 granules qui figure parmi les premiers intervenants lors d\u2019une re\u0301action inflammatoire et qui peut phagocyter un agent pathoge\u0300ne.<\/p>\n

Lymphocyte T : <\/b>Globule blanc de l\u2019immunite\u0301 adaptative qui interviennent pour la de\u0301fense spe\u0301cifique contre des maladies virales, bacte\u0301riennes, cancers… Il existe de tre\u0300s nombreux lymphocytes T diffe\u0301rents : cytotoxiques (qui de\u0301truisent les cellules infecte\u0301es), re\u0301gulateurs (qui contro\u0302le la production de lymphocytes auto-immuns), auxiliaires (qui orchestrent et facilitent l\u2019immunite\u0301 adaptative)…<\/p>\n

Lymphocyte B : <\/b>Globule blanc de l\u2019immunite\u0301 adaptative qui produit des anticorps : immunite\u0301 humorale.<\/p>\n

Plasmocyte : <\/b>Lymphocyte B qui s\u2019est diffe\u0301rencie\u0301 en cellule de production massive d\u2019anticorps.<\/p>\n

Lymphocyte Natural Killer (NK) :<\/b> Grand lymphocyte granuleux du syste\u0300me immunitaire inne\u0301 qui joue un ro\u0302le cytotoxique et participe a\u0300 une re\u0301ponse rapide aux infections par des pathoge\u0300nes viraux, bacte\u0301riens… et a\u0300 la formation de tumeurs.<\/p>\n

Pour plus d’informations et d’analyses sur la Djibouti<\/a>, suivez Africa-Press<\/a><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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