{"id":19269,"date":"2023-09-23T18:53:14","date_gmt":"2023-09-23T18:53:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.africa-press.net\/madagascar\/politique\/virus-pourquoi-ils-detraquent-limmunite"},"modified":"2023-09-23T20:14:53","modified_gmt":"2023-09-23T20:14:53","slug":"virus-pourquoi-ils-detraquent-limmunite","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.africa-press.net\/madagascar\/toutes-les-actualites\/virus-pourquoi-ils-detraquent-limmunite","title":{"rendered":"Virus\u00a0: pourquoi ils d\u00e9traquent l\u2019immunit\u00e9"},"content":{"rendered":"

Africa-Press – Madagascar. <\/strong><\/span>Et si une simple vaccination contre des virus communs suffisait a\u0300 empe\u0302cher le de\u0301clenchement d\u2019un \u201cdiabe\u0300te de l\u2019enfant\u201d (type 1) ou d\u2019une scle\u0301rose en plaques chez le jeune adulte ? C\u2019est l\u2019espoir \u2013 pas si fou \u2013 nourri par les re\u0301centes de\u0301couvertes sur le ro\u0302le des infections virales dans la survenue de maladies auto-immunes : il existe un e\u0301ve\u0301nement de\u0301clencheur, un point ze\u0301ro identifiable a\u0300 certaines de ces pathologies, caracte\u0301rise\u0301es par un retournement soudain du syste\u0300me immunitaire contre l\u2019organisme qu\u2019il est cense\u0301 de\u0301fendre. Les soupc\u0327ons qui pesaient en particulier sur deux virus depuis vingt ans sont quasiment confirme\u0301s : les Coxsackie B sont implique\u0301s dans le diabe\u0300te de type 1 ; et l\u2019infection par le virus Epstein-Barr de\u0301clenche la scle\u0301rose en plaques. Bien su\u0302r, l\u2019infection fatidique intervient toujours sur un terrain de pre\u0301disposition ge\u0301ne\u0301tique ou immunologique propice a\u0300 l\u2019auto-immunite\u0301. Dans le cas du diabe\u0300te de type 1, ce sont les cellules be\u0302ta-pancre\u0301atiques charge\u0301es de produire l\u2019insuline dans le corps qui, de\u0300s l\u2019enfance, sont soudainement prises pour cible et de\u0301truites. La scle\u0301rose en plaques, elle, se de\u0301clare dans le syste\u0300me nerveux central : des cellules immuni-taires s\u2019attaquent a\u0300 la mye\u0301line, une gaine de prote\u0301ines entourant les neurones et favorisant l\u2019influx nerveux.<\/p>\n

\u201cPour le diabe\u0300te de type 1, il ne fait plus gue\u0300re de doute que l\u2019infection par un virus Coxsackie B chez des sujets pre\u0301dispose\u0301s ge\u0301ne\u0301tiquement soit l\u2019e\u0301ve\u0301nement de\u0301clencheur de l\u2019auto-immunite\u0301 contre les cellules du pancre\u0301as productrices d\u2019insuline \u201c, explique le Pr Roberto Mallone. A\u0300 l\u2019institut Cochin, a\u0300 Paris, son e\u0301quipe explore les re\u0301actions immunitaires a\u0300 cette infection pouvant conduire a\u0300 l\u2019auto-immunite\u0301 diabe\u0301tique.<\/p>\n

Un premier candidat-vaccin pour le diabe\u0300te de type 1<\/b><\/p>\n

Touchant plus de 95 % de la population mondiale, l\u2019infection est le plus souvent be\u0301nigne voire asymptomatique, mais elle peut aussi de\u0301ge\u0301ne\u0301rer dans de rares cas en ence\u0301phalites, myocardites ou me\u0301ningites, en particulier chez les enfants et les personnes immunode\u0301prime\u0301es. Quoi qu\u2019il en soit, \u201cnous avons de\u0301sormais beaucoup de donne\u0301es e\u0301pide\u0301miologiques qui e\u0301tablissent ce lien avec le diabe\u0300te de type 1, en particulier sur des infections prolonge\u0301es, poursuit Roberto Mallone. Elles sont renforce\u0301es par les e\u0301tudes histopathologiques [analyse des tissus au microscope] sur le pancre\u0301as de personnes diabe\u0301tiques de type 1. On y voit les marqueurs de l\u2019infection virale avec une infiltration de cellules immunitaires dans le pancre\u0301as, ou\u0300 se trouvent les cellules be\u0302ta fabriquant l\u2019insuline. \u201d C\u2019est sur cette base qu\u2019une biotech ame\u0301ricaine cre\u0301e\u0301e en 2016, Provention Bio, a de\u0301veloppe\u0301 le premier candidat-vaccin contre les souches de Coxsackie B implique\u0301es dans le diabe\u0300te de type 1.<\/p>\n

\u201cLe PRV-101 pourrait e\u0302tre le premier vaccin a\u0300 pre\u0301venir jusqu\u2019a\u0300 50 % l\u2019incidence du diabe\u0300te de type 1 \u201c, de\u0301clarait la socie\u0301te\u0301 apre\u0300s l\u2019annonce en 2022 des re\u0301sultats convaincants de son essai de phase 1. Sur six mois de tests, le vaccin e\u0301tait a\u0300 la fois tre\u0300s bien tole\u0301re\u0301 et induisait de forts taux d\u2019anticorps neutralisants. Provention Bio ayant de\u0301ja\u0300 atteint la phase de commercialisation d\u2019un autre produit d\u2019importance contre le diabe\u0300te, ces re\u0301sultats ont e\u0301te\u0301 pris tre\u0300s au se\u0301rieux. En mars dernier, le ge\u0301ant pharmaceutique franc\u0327ais Sanofia rachete\u0301 la socie\u0301te\u0301 pour un montant total de 2,9 milliards de dollars.<\/p>\n

\u201cLe test d\u2019un vaccin est une bonne chose, car c\u2019est la seule fac\u0327on d\u2019obtenir la preuve formelle du lien de cause a\u0300 effet entre l\u2019infection et l\u2019auto-immunite\u0301 \u201c, estime Roberto Mallone. Mais son e\u0301quipe, elle, cherche toujours a\u0300 expliquer comment se produit le retournement de situation immunitaire. Dans une e\u0301tude en cours de publication, mene\u0301e sur des cellules humaines in vitro, trois sce\u0301narios pouvant expliquer le de\u0301clenchement de l\u2019auto-immunite\u0301 par l\u2019infection sont teste\u0301s.<\/p>\n

Le mime\u0301tisme mole\u0301culaire a\u0300 la loupe<\/b>
\nComprendre le comportement du virus dans l\u2019organisme<\/b><\/p>\n

Le premier sce\u0301nario est celui d\u2019un effet direct du virus : les Coxsackie B infectent les cellules be\u0302ta-pancre\u0301atiques, les de\u0301truisent et larguent des antige\u0300nes dans un contexte inflammatoire propice a\u0300 la re\u0301action auto-immune. Deuxie\u0300me sce\u0301nario : un effet indirect de la re\u0301ponse immunitaire vis-a\u0300-vis du virus lui-me\u0302me qui s\u2019emballe jusqu\u2019a\u0300 se tromper de cible. Enfin, le sce\u0301nario du mime\u0301tisme mole\u0301culaire (voir l\u2019infographie) : des motifs mole\u0301culaires a\u0300 la surface du virus sont tellement similaires a\u0300 ceux d\u2019autres cellules, saines, de l\u2019organisme (mye\u0301line dans le cas de la scle\u0301rose en plaques, cellules be\u0302ta dans le diabe\u0300te) que le syste\u0300me immunitaire, en s\u2019attaquant aux premie\u0300res, va se mettre a\u0300 attaquer aussi les secondes.<\/p>\n

\u201cSavoir pre\u0301cise\u0301ment ce qui se passe est essentiel pour e\u0301valuer la pertinence d\u2019un vaccin, pre\u0301cise Roberto Mallone. Si c\u2019est un effet direct du virus, une vaccination neutralisante serait probablement une tre\u0300s bonne option. A\u0300 l\u2019inverse, si l\u2019auto-immunite\u0301 est due a\u0300 un effet indirect de la re\u0301ponse immunitaire au virus, un vaccin risquerait d\u2019acce\u0301le\u0301rer le de\u0301clenchement de la maladie… Et dans le cas du mime\u0301tisme mole\u0301culaire, il faudra neutraliser les se\u0301quences d\u2019antige\u0300nes viraux trop similaires a\u0300 ceux qu\u2019on veut prote\u0301ger. \u201d La re\u0301ponse est dans l\u2019e\u0301tude que son e\u0301quipe a\u0300 soumis pour relecture. \u201cJe ne peux pas vous donner le coupable ! Mais nos conclusions ne remettent pas en cause la pertinence potentielle d\u2019un vaccin. \u201d<\/p>\n

Le virus Epstein-Barr implique\u0301 dans 7 maladies auto-immunes<\/b><\/p>\n

Un espoir similaire d\u2019empe\u0302cher la scle\u0301rose en plaques (SEP) est ne\u0301 en 2022 apre\u0300s la publication dans Science d\u2019une e\u0301tude e\u0301pide\u0301miologique d\u2019ampleur colossale (lire ci-contre) de\u0301montrant pour la premie\u0300re fois le ro\u0302le de\u0301terminant du virus Epstein-Barr (EBV) dans le de\u0301veloppement de cette maladie du syste\u0300me nerveux central. Le lien suspecte\u0301 depuis 2003 est aujourd\u2019hui difficile a\u0300 ignorer, me\u0302me si, a\u0300 l\u2019instar des Coxsac-kie B pour le diabe\u0300te, il reste a\u0300 e\u0301claircir les me\u0301canismes intimes a\u0300 l\u2019origine de l\u2019auto-immunite\u0301. \u201cLa grande majorite\u0301 des personnes infecte\u0301es par l\u2019EBV ne de\u0301veloppent pas de scle\u0301rose en plaques, ce qui indique que l\u2019infection, si elle est ne\u0301cessaire, n\u2019est pas suffisante \u201c, rappelle E\u0301velyne Manet, directrice de recherche au Centre international de recherche en infectiologie de Lyon. Plus de 90 % de la population est, a\u0300 un moment ou a\u0300 un autre, touche\u0301e par l\u2019EBV, ge\u0301ne\u0301ralement sans conse\u0301quence. La premie\u0300re infection a lieu le plus souvent pendant la petite enfance de manie\u0300re asymptomatique. Mais lorsqu\u2019elle survient plus tard, de\u0300s l\u2019adolescence, elle peut provoquer une mononucle\u0301ose infectieuse voire des le\u0301sions pre\u0301cance\u0301reuses dans l\u2019estomac. Une e\u0301tude parue dans Nature Genetics en 2018 e\u0301voquait me\u0302me la possibilite\u0301 que le virus soit a\u0300 l\u2019origine de pas moins de sept maladies auto-immunes diffe\u0301rentes : outre la scle\u0301rose en plaques, les chercheurs ame\u0301ricains listaient la polyarthrite rhumatoi\u0308de, le lupus syste\u0301mique, l\u2019arthrite juve\u0301nile, le syndrome de l\u2019intestin irritable, la maladie c\u0153liaque et… le diabe\u0300te de type 1, aussi.<\/p>\n

De quoi se\u0301rieusement raviver l\u2019inte\u0301re\u0302t des laboratoires pour un vaccin contre ce virus. De\u0300s janvier 2022, c\u2019est Moderna qui a de\u0301gaine\u0301 le premier candidat-vaccin, aujourd\u2019hui teste\u0301 en essai clinique de phase 2 sur 270 adultes. Cinq mois plus tard ce sont les Instituts nationaux de la sante\u0301 ame\u0301ricains (National Institutes of Health) qui se lanc\u0327aient par la voix de leur de\u0301sormais ex-directeur Anthony Fauci : \u201cUn vaccin pre\u0301venant l\u2019infection par le virus Epstein-Barr pourrait re\u0301duire l\u2019incidence de la mononucle\u0301ose infectieuse mais aussi l\u2019incidence des tumeurs malignes associe\u0301es et certaines maladies auto-immunes \u201c. En mars dernier, le ge\u0301ant ame\u0301ricain Merck (MSD) a passe\u0301 un accord avec la biotech ModeX Therapeutics pour accompagner le de\u0301veloppement du candidat-vaccin MDX 2201, encore en phase pre\u0301clinique lui. Enfin, en avril, c\u2019est une socie\u0301te\u0301 allemande, EBViously, issue du centre de recherche Helmholtz de Munich qui pre\u0301sentait son candidat-vaccin non encore teste\u0301 cliniquement.<\/p>\n

Prophylaxie : le succe\u0300s de la lutte contre les virus oncoge\u0300nes<\/b><\/p>\n

Le fait que des maladies auto-immunes puissent de\u0301buter par une infection virale n\u2019est pas sans rappeler l\u2019estimation e\u0301tablie a\u0300 environ 15 % du nombre de cancers dans le monde dus a\u0300 des virus oncoge\u0300nes. Un mode\u0300le alle\u0301chant, puisque, la\u0300 ou\u0300 elle est massivement de\u0301ploye\u0301e, la vaccination contre les papillomavirus, par exemple, a conduit a\u0300 un effondrement des cas de cancers. E\u0301le\u0300ve mode\u0300le avec des taux de vaccination supe\u0301rieur a\u0300 70 % chez les jeunes, l\u2019Australie estime ainsi que le cancer du col de l\u2019ute\u0301rus devrait e\u0302tre e\u0301limine\u0301 de l\u2019i\u0302le-continent d\u2019ici a\u0300 2035. Outre ces papillomavirus, six grandes familles virales sont susceptibles d\u2019occasionner des le\u0301sions pre\u0301cance\u0301reuses dans les tissus infecte\u0301s. Et, ironie de l\u2019histoire, le virus Epstein-Barr, aujourd\u2019hui mis en cause dans la scle\u0301rose en plaques, fut le premier a\u0300 accre\u0301diter, de\u0300s 1978, l\u2019ide\u0301e qu\u2019un cancer humain pouvait e\u0302tre d\u2019origine virale.<\/p>\n

Le mime\u0301tisme mole\u0301culaire incite a\u0300 rester prudent<\/b><\/p>\n

\u201cLa mise au point d\u2019un vaccin ciblant les jeunes adultes non encore infecte\u0301s par l\u2019EBV pourrait e\u0302tre de\u0301terminante dans la pre\u0301vention de la scle\u0301rose en plaques \u201c, juge E\u0301velyne Manet. Mais attention : comme pour les Coxsackies B et le diabe\u0300te, intervenir sur le syste\u0300me immunitaire fragi-lise\u0301 de patients pre\u0301dispose\u0301s n\u2019est pas sans risque. Administre\u0301s durant la prime enfance, \u201cces vaccins pourraient en the\u0301orie retarder les infections a\u0300 EBV jusqu\u2019a\u0300 l\u2019adolescence, lorsqu\u2019elles sont plus sus-ceptibles de provoquer une mononucle\u0301ose infectieuse ou de contribuer a\u0300 la SEP \u201c, avertit Peter Calabresi, professeur de neurologie a\u0300 l\u2019universite\u0301 Johns-Hop-kins (E\u0301tats-Unis). Par ailleurs, \u201csi c\u2019est la re\u0301ponse du syste\u0300me immunitaire contre l\u2019EBV qui de\u0301clenche la SEP, une attention particulie\u0300re serait ne\u0301cessaire a\u0300 la conception de ces vaccins, pour s\u2019assurer qu\u2019ils ne favorisent pas pre\u0301cise\u0301ment le type de re\u0301ponse immune a\u0300 l\u2019origine de la maladie qu\u2019on souhaite empe\u0302cher. \u201d C\u2019est a\u0300 nouveau le principe de mime\u0301tisme mole\u0301culaire auquel il faut e\u0302tre particulie\u0300rement vigilant. D\u2019autant que dans le cas de la scle\u0301rose en plaques, ce me\u0301canisme de\u0301clencheur de l\u2019auto-immunite\u0301 a e\u0301te\u0301 re\u0301cemment mis en lumie\u0300re par une e\u0301tude dans Nature . A\u0300 partir du liquide ce\u0301re\u0301brospinal de patients atteints de SEP, les chercheurs ont isole\u0301 un clone de lymphocytes B, des cellules immunitaires, produisant un anticorps monoclonal qui reconnai\u0302t une partie spe\u0301cifique d\u2019une prote\u0301ine de l\u2019EBV. Or celui-ci re\u0301agit de manie\u0300re croise\u0301e avec la mole\u0301cule d\u2019adhe\u0301rence cellulaire gliale (GlialCAM) exprime\u0301e par la mye\u0301line dans le syste\u0300me nerveux central. Autrement dit, le me\u0302me anticorps est programme\u0301 pour s\u2019attaquer aussi bien au virus qu\u2019a\u0300 la gaine de mye\u0301line entourant les neurones.<\/p>\n

Jusqu\u2019ici toutefois, \u201caucun des essais pre\u0301cliniques ou cliniques mene\u0301s sur les vaccins n\u2019a fait apparai\u0302tre ce type de re\u0301actions \u201c, rassure Roberto Mallone. Quoi qu\u2019il en soit, il faudrait donc des vaccins particulie\u0300rement efficaces, suffisamment neutralisants pour empe\u0302cher l\u2019entre\u0301e du virus dans les tissus les plus a\u0300 risques de voir l\u2019immunite\u0301 de\u0301traque\u0301e par l\u2019infection. Au vu des premiers essais, l\u2019espoir de voir la fre\u0301quence de ces maladies diminuer gra\u0302ce a\u0300 une vaccination est encore permis.<\/p>\n

\u201cL\u2019infection pre\u0301ce\u0300de toujours la scle\u0301rose en plaques\u201d<\/b><\/p>\n

\u201cLe lien entre l\u2019infection tre\u0300s courante par le virus Epstein-Barr (EPV) et la survenue d\u2019une scle\u0301rose en plaques (SEP) e\u0301tait suspecte\u0301 depuis plus de vingt ans. Pourtant, l\u2019ide\u0301e dominait que cette association n\u2019impliquait pas de lien de causalite\u0301. Probablement parce qu\u2019il est tre\u0300s difficile d\u2019e\u0301tablir une telle relation de cause a\u0300 effet avec un virus qui infecte a\u0300 peu pre\u0300s tout le monde sur la plane\u0300te. Or, c\u2019est pre\u0301cise\u0301ment le cas. C\u2019est ce que nous sommes parvenus a\u0300 montrer gra\u0302ce a\u0300 une e\u0301tude e\u0301pide\u0301miologique sans pre\u0301ce\u0301dent. Celle-ci a consiste\u0301 a\u0300 suivre sur vingt ans, de 1993 a\u0300 2013, plus de 10 millions de jeunes adultes engage\u0301s dans l\u2019arme\u0301e ame\u0301ricaine.<\/p>\n

Nous disposions d\u2019e\u0301chantillons sanguins pre\u0301leve\u0301s au moment de leur inte\u0301gration, puis tous les deux ans. Parmi eux, 801 ont de\u0301veloppe\u0301 une scle\u0301rose en plaques au cours de la pe\u0301riode de suivi. Tous, sauf un, avaient e\u0301te\u0301 infecte\u0301s par l\u2019EBV dans ce laps de temps, mais pas avant. Nous avons ainsi calcule\u0301 que le risque de SEP e\u0301tait 32 fois supe\u0301rieur apre\u0300s avoir croise\u0301 le virus. De fait, la recherche d\u2019un biomarqueur pre\u0301coce de la SEP \u2013 des neurofilaments dans le sang \u2013 dont l\u2019augmentation peut pre\u0301ce\u0301der jusqu\u2019a\u0300 six ans l\u2019apparition de la maladie, indique que l\u2019infection par l\u2019EBV pre\u0301ce\u0300de toujours l\u2019apparition de ce premier indicateur biologique de la maladie. L\u2019analyse fine des re\u0301sultats nous a permis d\u2019estimer a\u0300 cinq ans en moyenne le de\u0301lai entre cette infection et les premiers sympto\u0302mes de la SEP. Surtout, nous avons pu montrer que ce lien n\u2019existe pas avec d\u2019autres virus. Il est spe\u0301cifique a\u0300 l\u2019EBV. Je suis ainsi convaincu qu\u2019un vaccin efficace, qui empe\u0302cherait l\u2019infection, permettrait d\u2019e\u0301viter la grande majorite\u0301 des cas de scle\u0301rose en plaques.\u201d<\/p>\n

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Africa-Press – Madagascar. Et si une simple vaccination contre des virus communs suffisait a\u0300 empe\u0302cher le de\u0301clenchement d\u2019un \u201cdiabe\u0300te de l\u2019enfant\u201d (type 1) ou d\u2019une scle\u0301rose en plaques chez le jeune adulte ? 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