{"id":19650,"date":"2023-10-01T19:12:28","date_gmt":"2023-10-01T19:12:28","guid":{"rendered":"https:\/\/www.africa-press.net\/madagascar\/politique\/modifier-les-bacteries-pour-en-faire-des-medicaments"},"modified":"2023-10-01T21:01:31","modified_gmt":"2023-10-01T21:01:31","slug":"modifier-les-bacteries-pour-en-faire-des-medicaments","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.africa-press.net\/madagascar\/toutes-les-actualites\/modifier-les-bacteries-pour-en-faire-des-medicaments","title":{"rendered":"Modifier les bact\u00e9ries pour en faire des m\u00e9dicaments"},"content":{"rendered":"

Africa-Press – Madagascar. <\/strong><\/span>A\u0300 l\u2019origine de 7,7 millions de de\u0301ce\u0300s en 2019, les infections bacte\u0301riennes constituent la deuxie\u0300me cause de mortalite\u0301 dans le monde \u2013 juste derrie\u0300re les troubles cardiaques. Mais avant l\u2019apparition des antibiotiques, elles e\u0301taient probablement la principale cause de mortalite\u0301 de notre espe\u0300ce. Et pourtant, les bacte\u0301ries comptent aussi parmi nos plus grandes allie\u0301es, de la fermentation utilise\u0301e depuis la pre\u0301histoire pour fabriquer bie\u0300re, vin ou fromages jusqu\u2019aux nombreux produits pharmaceutiques qu\u2019elles permettent de\u0301sormais de produire : insuline, anticance\u0301reux, hormones de croissance, antibiotiques…<\/p>\n

La microbiologie a en effet appris a\u0300 apprivoiser quelques espe\u0300ces de ces organismes unicellulaires pour les mole\u0301cules d\u2019inte\u0301re\u0302t the\u0301rapeutique qu\u2019elles produisent. Mais a\u0300 voir l\u2019augmentation significative des publications scientifiques en ce sens ces derniers mois, cette domestication est peut-e\u0302tre en passe de franchir un cap : administrer non plus des mole\u0301cules produites en culture, mais des bacte\u0301ries entie\u0300res, modifie\u0301es pour en faire des \u201cme\u0301dicaments vivants\u201d.<\/p>\n

Une nanomachine se\u0301cre\u0301tant des nanocorps dans l\u2019intestin<\/b><\/p>\n

\u201cCes bacte\u0301ries modifie\u0301es ont du potentiel, car elles pourraient e\u0302tre utilise\u0301es pour mieux cibler le traitement et e\u0301viter ainsi des effets inde\u0301sirables. Certaines e\u0301quipes sont me\u0302me parvenues a\u0300 ge\u0301ne\u0301rer des re\u0301ponses immunitaires contre des tumeurs (lire l\u2019encadre\u0301 ci-dessous), s\u2019enthousiasme Cammie Lesser, microbiologiste a\u0300 l\u2019Universite\u0301 Harvard (E\u0301tats-Unis). Sans compter les avantages e\u0301conomiques potentiels : ces bacte\u0301ries peuvent produire directement dans le corps un me\u0301dicament ou un anticorps, re\u0301duisant ainsi les cou\u0302ts de fabrication. \u201d<\/p>\n

L\u2019e\u0301quipe de la chercheuse a pour sa part mis en pratique cette strate\u0301gie pour tenter de contrer la re\u0301action auto-immune a\u0300 l\u2019origine de la rectocolite, une maladie inflammatoire chronique de l\u2019intestin. La bacte\u0301rie Escherichia coli a ainsi e\u0301te\u0301 modifie\u0301e pour produire des nano-corps, soit des fragments d\u2019anticorps a\u0300 domaine unique, ciblant avec une pre\u0301cision d\u2019orfe\u0300vre un motif antige\u0301nique simple. Les bacte\u0301ries ont de plus e\u0301te\u0301 e\u0301quipe\u0301es d\u2019un syste\u0300me de se\u0301cre\u0301tion provenant d\u2019une autre espe\u0300ce, Shigella flexneri, pour obtenir une ve\u0301ritable nanomachine en forme d\u2019aiguille qui se\u0301cre\u0300te les nanocorps dans l\u2019environnement cellulaire, a\u0300 l\u2019inte\u0301rieur des intestins. En l\u2019occurrence, ce sont des nanocorps ciblant le facteur de ne\u0301crose tumorale alpha (TNF) qui ont e\u0301te\u0301 choisis.<\/p>\n

Bloquer cette prote\u0301ine est en effet une approche reconnue contre des maladies auto-immunes, notamment la rectocolite. L\u2019e\u0301tude des chercheurs de Harvard, publie\u0301e en avril, montre que traiter des souris atteintes de rectocolite avec ces bacte\u0301ries productrices d\u2019anticorps e\u0301tait aussi efficace que le traitement standard d\u2019anticorps monoclonaux. \u201cNotre but est maintenant de trouver une fac\u0327on pour que ces bacte\u0301ries ne puissent survivre que dans le syste\u0300me digestif et pas ailleurs, et qu\u2019elles s\u2019activent uniquement lorsqu\u2019il y a inflammation, indique Cammie Lesser. Mais il y a encore beaucoup de chemin a\u0300 faire. \u201d<\/p>\n

Le ro\u0302le protecteur du microbiote cutane\u0301 contre les me\u0301lanomes<\/b><\/p>\n

En e\u0301tudiant un type de bacte\u0301rie qui vit sur la peau saine de chaque e\u0302tre humain, Staphylococcus epidermidis, des chercheurs de l\u2019Universite\u0301 Stanford (E\u0301tats-Unis) ont peut-e\u0302tre trouve\u0301 une puissante strate\u0301gie anticancer. Cette bacte\u0301rie induit en effet naturellement une re\u0301ponse immunitaire adaptative importante, de\u0301clenchant la production de lymphocytes T et autres cellules de de\u0301fense. L\u2019e\u0301quipe a ainsi exploite\u0301 cette capacite\u0301 en modifiant ge\u0301ne\u0301tiquement Staphylococcus epidermidis pour qu\u2019elle exprime des antige\u0300nes spe\u0301cifiques des me\u0301lanomes, des cancers graves de la peau.<\/p>\n

L\u2019e\u0301tude publie\u0301e dans Science montre que, lorsque ces micro-organismes modifie\u0301s colonisent la peau de souris, ils de\u0301clenchent la production de lymphocytes T qui reconnaissent et attaquent spe\u0301cifiquement les cellules des me\u0301lanomes. \u201cCela semblait presque magique, s\u2019est enthousiasme\u0301 Michael Fischbach, professeur agre\u0301ge\u0301 de bio-inge\u0301nierie qui a dirige\u0301 ces travaux. Ces souris avaient des tumeurs tre\u0300s agressives qui se de\u0301veloppaient sur leur flanc, et nous leur avons donne\u0301 un traitement non invasif, consistant juste a\u0300 frotter un tampon de bacte\u0301ries modifie\u0301es sur leur te\u0302te. Voir ces tumeurs disparai\u0302tre \u2013 en particulier sur un site e\u0301loigne\u0301 de l\u2019endroit ou\u0300 nous avons applique\u0301 la bacte\u0301rie \u2013 e\u0301tait tre\u0300s surprenant. \u201d Un essai qui doit e\u0302tre de\u0301sormais transforme\u0301 chez l\u2019humain.<\/p>\n

Les utiliser contre les infections bacte\u0301riennes re\u0301sistantes<\/b><\/p>\n

Outre les maladies auto-immunes, ces bacte\u0301ries me\u0301dicaments pourraient e\u0302tre utilise\u0301es plus simplement contre les infections bacte\u0301riennes. Soigner le mal par le mal. C\u2019est ce qu\u2019a montre\u0301 l\u2019Institut de science et technologie de Barcelone (Espagne) en modifiant une bacte\u0301rie normalement pathoge\u0300ne pour qu\u2019elle ne s\u2019attaque plus a\u0300 l\u2019humain, mais a\u0300 d\u2019autres bacte\u0301ries pathoge\u0300nes. En effet, la minuscule Mycoplasma pneumoniae est, en principe, a\u0300 l\u2019origine de pneumonies chez l\u2019humain. Mais en ajoutant quatre ge\u0300nes a\u0300 son ge\u0301nome, les chercheurs lui ont donne\u0301 la capacite\u0301 de produire des toxines mortelles pour les Pseudomonas aeruginosa, une autre espe\u0300ce bacte\u0301rienne qui s\u2019ave\u0300re aujourd\u2019hui re\u0301sistante a\u0300 un grand nombre d\u2019antibiotiques.<\/p>\n

Ces Pseudomonas sont particulie\u0300rement dangereuses pour les patients en re\u0301animation qui ont besoin d\u2019une assistance respiratoire. Elles forment des biofilms bacte\u0301riens difficiles a\u0300 nettoyer sur les sondes d\u2019intubation endotrache\u0301ale que l\u2019on inse\u0300re dans les voies respiratoires, causant des pneumonies chez un patient en re\u0301animation sur quatre environ. D\u2019ou\u0300 l\u2019inte\u0301re\u0302t de ces travaux pre\u0301sente\u0301s dans Nature Biotechnology en janvier, montrant que les Mycoplasma pneumoniae modifie\u0301es parvenaient effectivement a\u0300 dissoudre les biofilms de Pseudomonas, ou encore a\u0300 doubler le taux de survie de souris infecte\u0301es par cette bacte\u0301rie, sans aucune toxicite\u0301 pour les poumons des rongeurs traite\u0301s.<\/p>\n

Si le potentiel semble inde\u0301niable, ces bacte\u0301ries modifie\u0301es pre\u0301sentent tout de me\u0302me des risques qu\u2019il faudra e\u0301liminer avant de les utiliser chez l\u2019humain. \u201cNous devons e\u0302tre su\u0302rs de pouvoir nous en de\u0301barrasser quand leur travail est fini et qu\u2019elles ne se propagent pas dans l\u2019environnement \u201c, pre\u0301vient Cammie Lesser. Une solution pourrait e\u0302tre de rendre ces bacte\u0301ries de\u0301pendantes a\u0300 une mole\u0301cule adjuvante, facile a\u0300 e\u0301liminer, et sans laquelle elles ne parviendraient pas a\u0300 survivre, ni dans le corps humain, ni dans l\u2019environnement.<\/p>\n

Une autre approche serait de les rendre incapables de se reproduire. Pour ce faire, Cheemeng Tan, chercheur en ge\u0301nie biome\u0301dical a\u0300 l\u2019universite\u0301 de Californie a\u0300 Davis (E\u0301tats-Unis), a cre\u0301e\u0301 des bacte\u0301ries \u201ccyborgs\u201d. \u201cNous voulions transformer les bacte\u0301ries en micromachines, pour qu\u2019elles ne puissent pas se re\u0301pliquer de fac\u0327on autonome, tout en conservant leurs autres fonctions\u201d, explique Cheemeng Tan.<\/p>\n

Leur petite taille leur permet de s\u2019introduire presque partout<\/b><\/p>\n

Avec son e\u0301quipe, le chercheur a trouve\u0301 une fac\u0327on d\u2019empe\u0302cher la re\u0301plication des bacte\u0301ries en injectant un gel fait de polyme\u0300res dans leur membrane. Ce gel cre\u0301e une sorte de cytosquelette qui, non seulement entoure la bacte\u0301rie et l\u2019empe\u0302che de se diviser mais, en plus, la prote\u0300ge. Gra\u0302ce a\u0300 cette barrie\u0300re renforce\u0301e, ces bacte\u0301ries cyborgs re\u0301sistent a\u0300 des concentrations normalement le\u0301tales de peroxyde d\u2019hydroge\u0300ne ou a\u0300 des pH en principe trop e\u0301leve\u0301s pour les E. coli non modifie\u0301es.<\/p>\n

\u201cQuand on y pense, les bacte\u0301ries sont des microdispositifs assez fascinants, s\u2019enthousiasme Cheemeng Tan. Elles ont tant de fonctions e\u0301le\u0301gantes : elles produisent des prote\u0301ines et des me\u0301tabolites sur demande, elles se de\u0301placent vers des cibles… Elles ne font qu\u2019un microme\u0300tre, et peuvent donc s\u2019introduire presque partout.\u201d Bien su\u0302r, ces bacte\u0301ries cyborgs peuvent aussi e\u0302tre modifie\u0301es ge\u0301ne\u0301tiquement. Les chercheurs l\u2019ont teste\u0301 en y ajoutant le ge\u0300ne codant pour la prote\u0301ine invasine, provenant de la bacte\u0301rie Yersinia pseudotuberculosis. L\u2019invasine permet a\u0300 ces bacte\u0301ries d\u2019adhe\u0301rer a\u0300 des cellules et d\u2019y pe\u0301ne\u0301trer. Gra\u0302ce a\u0300 ce ge\u0300ne, les bacte\u0301ries cyborgs ont pu envahir des cellules cance\u0301reuses in vitro, montrant qu\u2019elles pourraient e\u0302tre utilise\u0301es pour attaquer des tumeurs de l\u2019inte\u0301rieur. Par exemple, en produisant du stress oxydatif pour les tuer, tandis que les bacte\u0301ries cyborgs, elles, re\u0301sisteraient gra\u0302ce a\u0300 la protection de leurs cytosquelettes renforce\u0301s et pourraient ainsi poursuivre leur mission sur d\u2019autres cellules cance\u0301reuses.<\/p>\n

\u201cNous travaillons sur des moyens de les utiliser comme traitements the\u0301rapeutiques, en combinant par exemple plusieurs espe\u0300ces pathoge\u0300nes diffe\u0301rentes, ainsi que diffe\u0301rents mate\u0301riaux, ajoute Cheemeng Tan. Le but est de cre\u0301er de nouvelles fonctions, comme des interrupteurs pour activer ou inactiver ces micromachines et ainsi les contro\u0302ler non pas avec des ge\u0300nes, mais pluto\u0302t avec des mate\u0301riaux. \u201d Cependant, il reste encore des questions de se\u0301curite\u0301 a\u0300 re\u0301soudre avant de pouvoir utiliser ces bacte\u0301ries cyborgs pour des traitements.<\/p>\n

\u201cNous devons analyser leurs interactions avec les cellules immunitaires. Il faudra donc encore au moins cinq ou dix ans avant de pouvoir les tester chez des humains \u201c, reconnai\u0302t le chercheur. Modifier les bacte\u0301ries ge\u0301ne\u0301tiquement ou en les fusionnant avec des mate\u0301riaux \u2013 ou les deux \u2013 devrait visiblement avoir un grand potentiel the\u0301rapeutique dans un futur proche.<\/p>\n

Pour plus d’informations et d’analyses sur la Madagascar<\/a>, suivez Africa-Press<\/a><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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