{"id":46604,"date":"2023-06-30T19:40:48","date_gmt":"2023-06-30T19:40:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.africa-press.net\/senegal\/politique\/decouverte-dune-molecule-dinteret-contre-le-paludisme"},"modified":"2023-06-30T21:58:19","modified_gmt":"2023-06-30T21:58:19","slug":"decouverte-dune-molecule-dinteret-contre-le-paludisme","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.africa-press.net\/senegal\/toutes-les-actualites\/decouverte-dune-molecule-dinteret-contre-le-paludisme","title":{"rendered":"D\u00e9couverte d\u2019une mol\u00e9cule d\u2019int\u00e9r\u00eat contre le paludisme"},"content":{"rendered":"<p><span style=\"color: #ff6600\"><strong>Africa-Press &#8211; Senegal. <\/strong><\/span>Double jeu ! La mole\u0301cule KNX-002 bloque efficacement le moteur mole\u0301culaire du Plasmodium nomme\u0301 myosine A (PfMyoA) qui assure deux fonctions indispensables. \u201cCe moteur est essentiel pour la motricite\u0301 du parasite et il lui est e\u0301galement ne\u0301cessaire pour produire la force qui lui permet de pe\u0301ne\u0301trer dans les globules rouges a\u0300 \u2018l\u2019inte\u0301rieur desquels il se multiplie\u201d, expliquent Anne Houdusse et Julien Robert-Paganin, de l\u2019Institut Curie et du CNRS qui ont identifie\u0301 et e\u0301value\u0301 cette nouvelle substance en collaboration avec leurs colle\u0300gues de l\u2019Universite\u0301 du Vermont, de l\u2019Imperial Colle\u0300ge de Londres et de l\u2019ESRF a\u0300 Grenoble. Le de\u0301veloppement d\u2019un nouveau me\u0301dicament a\u0300 partir de celle-ci n\u2019est qu\u2019au de\u0301but d\u2019un long processus de configuration et de qualification qui pourrait aboutir a\u0300 une nouvelle classe the\u0301rapeutique pour traiter le paludisme, maladie qui entraine plus de 500.000 de\u0301ce\u0300s par an, dans le monde.<\/p>\n<p><b>Une cale dans le moteur<\/b><\/p>\n<p>C\u2019est le Plasmodium, un protozoaire unicellulaire, qui cause le paludisme. Ce parasite se transmet a\u0300 l\u2019humain par l\u2019interme\u0301diaire d\u2019un moustique (anophe\u0300le) qui l\u2019injecte lors de la piqu\u0302re. Une fois dans le corps, il connai\u0302t un cycle complexe, du foie vers les globules rouges, ou\u0300 il prend diffe\u0301rentes formes. \u201cMais le moteur mole\u0301culaire de Plasmodium est retrouve\u0301 dans toutes les formes du parasite, ce qui fait de lui une cible particulie\u0300rement inte\u0301ressante car il constitue en quelque sorte son talon d\u2019Achille\u201d, pre\u0301cise Anne Houdusse.<\/p>\n<p>Identifie\u0301 dans une premie\u0300re e\u0301tude parue dans la revue Nature Communications, en 2019, cette nanostructure qui se compose de quelque 17.000 atomes est capable de transformer de l\u2019e\u0301nergie chimique (obtenue par hydrolyse de l\u2019ATP) en travail me\u0301canique : il permet au parasite de se de\u0301placer et de forcer l\u2019entre\u0301e dans les e\u0301rythrocytes. Une fois cette identification faite, les chercheurs ont explore\u0301, par criblage, une longue liste de compose\u0301s pour de\u0301nicher celui qui serait capable de bloquer spe\u0301cifiquement son activite\u0301. C\u2019est ainsi qu\u2019ils ont de\u0301couvert une petite mole\u0301cule, KNX-002, qui inhibe ses fonctions.<\/p>\n<p>La myosine A est inactive\u0301e par KNX-002. Cre\u0301dits : Anne Houdusse\/Nature Communications<\/p>\n<p>Restait a\u0300 comprendre comment elle fonctionnait. Gra\u0302ce a\u0300 des techniques de cristallisations, \u201cqui rele\u0300vent un peu de recettes de cuistots et de perse\u0301ve\u0301rance\u201d, et a\u0300 la puissance de la lumie\u0300re fournie par le nouveau synchrotron EBS (pour Extremely Brilliant Source) de l\u2019ESRF, a\u0300 Grenoble, \u201cnous avons pu e\u0301tudier la liaison entre KNX-002 et la myosine A. La mole\u0301cule se fixe a\u0300 co\u0302te\u0301 de la poche de liaison de l\u2019ATP et elle agit un peu comme une cale en bloquant la production de force\u201d, explique Julien Robert-Paganin.<\/p>\n<p><b>Vers une nouvelle classe de me\u0301dicaments<\/b><\/p>\n<p>Ces re\u0301sultats, tre\u0300s prometteurs, qui sont publie\u0301s dans la revue Nature Communications, ont e\u0301te\u0301 confirme\u0301s sur des parasites vivants qui en pre\u0301sence de KNX-002 se sont re\u0301ve\u0301le\u0301s incapables d\u2019envahir des ligne\u0301es de globules rouges humaines. Mais la partie ne fait que commencer. Les me\u0301decins disposent aujourd\u2019hui d\u2019un nouvel atout pour de\u0301velopper une nouvelle classe de me\u0301dicaments qui visent la myosine A du paludisme. \u201cEn leur faveur, il y a premie\u0300rement le fait que le moteur du parasite diffe\u0300re fortement de la machinerie mole\u0301culaire humaine : un traitement qui vise spe\u0301cifiquement PfMyoA ne sera donc pas toxique pour l\u2019humain. De plus, c\u2019est une me\u0301canique tre\u0300s finement re\u0301gule\u0301e, contrairement a\u0300 d\u2019autres cibles, ce qui pourrait rendre l\u2019apparition de re\u0301sistances par mutation bien plus difficile\u201d, estime Anne Houdusse.<\/p>\n<p>La connaissance du site de fixation de la mole\u0301cule permettra aux chimistes (une start-up est de\u0301ja\u0300 sur le coup aux Etats-Unis) de concevoir une mole\u0301cule encore plus efficace et qui puisse e\u0302tre transforme\u0301e en me\u0301dicament. Pour cela, il faudra que son mode et son rythme d\u2019administration soient compatibles avec les exigences de terrain telles que la difficulte\u0301 d\u2019acce\u0300s aux soins de nombreuses populations dans les zones impalude\u0301es et qu\u2019elle puisse e\u0302tre facilement administre\u0301e aux enfants de moins de cinq ans qui sont les principales victimes du paludisme.<\/p>\n<p><strong>Pour plus d&rsquo;informations et d&rsquo;analyses sur la <a href=\"https:\/\/www.africa-press.net\/senegal\">Senegal<\/a>, suivez <a href=\"https:\/\/www.africa-press.net\/\">Africa-Press<\/a><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Africa-Press &#8211; Senegal. Double jeu ! 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