{"id":69765,"date":"2025-07-11T12:00:00","date_gmt":"2025-07-11T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.africa-press.net\/senegal\/politique\/therapie-genique-restaure-audition-enfants-surdites"},"modified":"2025-07-11T19:24:22","modified_gmt":"2025-07-11T19:24:22","slug":"therapie-genique-restaure-audition-enfants-surdites","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.africa-press.net\/senegal\/toutes-les-actualites\/therapie-genique-restaure-audition-enfants-surdites","title":{"rendered":"Th\u00e9rapie G\u00e9nique Restaure Audition Enfants Surdit\u00e9s"},"content":{"rendered":"

Africa-Press – Senegal. <\/strong><\/span>En France et en Chine, de bonnes nouvelles tombent concernant la the\u0301rapie ge\u0301nique pour restaurer l\u2019audition. Elles concernent la neuropathie d\u2019origine ge\u0301ne\u0301tique DFNB9 qui repre\u0301sente environ 5% des cas de surdite\u0301s a\u0300 la naissance, selon la Fondation pour l\u2019Audition.<\/p>\n

Les premiers re\u0301sultats de l\u2019essai clinique, mene\u0301 par l\u2019institut Karolinska base\u0301 a\u0300 Stockholm (Sue\u0300de), l\u2019industrie Otovia et plusieurs ho\u0302pitaux universitaires de Chine, ont e\u0301te\u0301 publie\u0301s le 2 juillet 2025 dans la revue Nature Medicine. Du co\u0302te\u0301 franc\u0327ais, le 1er juillet, Sensorion annonce dans un communique\u0301 de presse les donne\u0301es pre\u0301liminaires d\u2019Audiogene, le premier essai clinique de la the\u0301rapie ge\u0301nique SENS-501, dirige\u0301 par l\u2019Institut Pasteur et l\u2019ho\u0302pital Necker-Enfants malades (Paris).<\/p>\n

La surdite\u0301 DFNB9 est une maladie ge\u0301ne\u0301tique re\u0301cessive rare due a\u0300 une de\u0301ficience en otoferline, essentielle a\u0300 la transmission de l\u2019information sonore au niveau des synapses dans l\u2019oreille interne (voir le sche\u0301ma ci-dessous). Elle est lie\u0301e a\u0300 une mutation du ge\u0300ne OTOF codant pour cette prote\u0301ine. Selon le type de mutation, il y a soit une absence totale de production d\u2019otoferline \u2013 c\u2019est la majorite\u0301 des cas observe\u0301s \u2013, soit une quantite\u0301 insuffisante, soit une synthe\u0300se d\u2019une otoferline non-fonctionnelle.<\/p>\n

Comment fonctionne l\u2019oreille? L\u2019organe comporte trois parties: l\u2019oreille externe capte les sons et les dirige vers le tympan, l\u2019oreille moyenne amplifie ces vibrations gra\u0302ce aux osselets, et l\u2019oreille interne les convertit en signaux nerveux transmis au cerveau. Dans la cochle\u0301e, les cellules cilie\u0301es transforment les vibrations sonores en signaux e\u0301lectriques, puis elles transmettent ces signaux aux neurones auditifs gra\u0302ce a\u0300 des synapses. Dans ces cellules sensorielles, l\u2019otoferline joue un ro\u0302le dans la libe\u0301ration des neurotransmetteurs au niveau des synapses.<\/p>\n

L\u2019objectif: restaurer une audition naturelle<\/b><\/p>\n

A\u0300 l\u2019heure actuelle, la maladie est prise en charge avec des implants cochle\u0301aires qui \u00ab certes, fonctionnent tre\u0300s bien mais ne restaurent pas une audition naturelle, avec toute sa complexite\u0301 et sa richesse, contrairement a\u0300 la the\u0301rapie ge\u0301nique \u00bb, nuance Natalie Loundon, directrice du Centre de Recherche en Audiologie Pe\u0301diatrique, oto-rhino-laryngologiste pe\u0301diatrique et chirurgienne de la te\u0302te et du cou a\u0300 l\u2019ho\u0302pital Necker-Enfants malades (AP-HP, Paris) qui participe a\u0300 Audiogene. Elle ajoute: \u00ab D\u2019un co\u0302te\u0301, la the\u0301rapie ge\u0301nique va agir sur 3 500 cellules interconnecte\u0301es, qui s\u2019autore\u0301gulent et discutent entre elles. De l\u2019autre co\u0302te\u0301, l\u2019implant cochle\u0301aire fonctionne avec 12 a\u0300 22 e\u0301lectrodes. Cela n\u2019a rien a\u0300 voir ! \u00bb La chercheuse explique que le de\u0301fi ne concerne pas que l\u2019oreille, mais tout un syste\u0300me neuro-auditif.<\/p>\n

Les the\u0301rapies ge\u0301niques de\u0301veloppe\u0301es par les diffe\u0301rents laboratoires visent toutes a\u0300 restaurer une audition comple\u0300te pour des patients atteints de cette neuropathie. Dans le monde, cinq e\u0301tudes paralle\u0300les sont en cours: deux aux Etats-Unis, deux en Chine, et une en France. Elles reposent sur les me\u0302mes ge\u0300nes candidats, mais les diffe\u0301rences re\u0301sident dans les protocoles d\u2019injection, les vecteurs utilise\u0301s, les concentrations administre\u0301es et les a\u0302ges a\u0300 l\u2019injection. La strate\u0301gie the\u0301rapeutique reste la me\u0302me: elle consiste a\u0300 faire pe\u0301ne\u0301trer un ge\u0300ne me\u0301dicament, pour induire la synthe\u0300se d\u2019une otoferline fonctionnelle dans l\u2019oreille interne du patient.<\/p>\n

Concre\u0300tement, les patients sont ope\u0301re\u0301s. Pour atteindre l\u2019oreille interne, la premie\u0300re possibilite\u0301 est de \u00ab passer par le conduit auditif externe (voir sche\u0301ma ci-dessus, ndlr). On soule\u0300ve le tympan, on se place dans la zone qui e\u0301merge du fond de l\u2019oreille moyenne et on plante une aiguille tre\u0300s fine au niveau de la fene\u0302tre ronde. C\u2019est a\u0300 ce niveau-la\u0300, au contact de l\u2019oreille interne, que l\u2019on injecte le traitement \u00bb, de\u0301crit Natalie Loundon.<\/p>\n

L\u2019autre me\u0301thode consiste a\u0300 \u00ab faire une petite incision derrie\u0300re l\u2019oreille et ouvrir la mastoi\u0308de (donc le sinus de l\u2019oreille qui est une cavite\u0301). C\u2019est comme quand on place un implant cochle\u0301aire, sauf qu\u2019on ne met pas d\u2019implant. Cette voie poste\u0301rieure permet d\u2019avoir une bonne vision sur la fene\u0302tre ronde pour injecter. \u00bb Certains protocoles ajoutent une deuxie\u0300me ouverture au niveau de la fene\u0302tre ovale et des canaux semi-circulaires. La chirurgienne souligne la complexite\u0301 du geste, d\u2019autant plus sur les tre\u0300s jeunes enfants. Patience, pre\u0301cision et minutie sont requises pour e\u0301viter la cre\u0301ation d\u2019hyperpressions qui risqueraient d\u2019abi\u0302mer l\u2019organe et donc l\u2019audition.<\/p>\n

Une fille de sept ans a quasiment retrouve\u0301 une audition comple\u0300te apre\u0300s sa the\u0301rapie ge\u0301nique<\/b><\/p>\n

L\u2019e\u0301quipe chinoise a administre\u0301 une the\u0301rapie ge\u0301nique sur dix patients atteints de surdite\u0301 DFNB9, a\u0302ge\u0301s de 18 mois a\u0300 24 ans au moment de l\u2019injection. \u00ab Des e\u0301tudes de plus petite envergure mene\u0301es en Chine ont de\u0301ja\u0300 montre\u0301 des re\u0301sultats positifs chez les enfants, mais c\u2019est la premie\u0300re fois que la me\u0301thode est e\u0301galement teste\u0301e chez les adolescents et les adultes \u00bb, contextualise Maoli Duan, auteur de l\u2019e\u0301tude publie\u0301e dans la revue Nature Medicine, et chercheur aux de\u0301partements d\u2019oto-rhino-laryngologie de l\u2019universite\u0301 de me\u0301decine de Wenzhou (Chine) et a\u0300 l\u2019institut Karolinska (Sue\u0300de). \u00ab Nous allons maintenant suivre ces patients pour e\u0301valuer la durabilite\u0301 de la the\u0301rapie. \u00bb<\/p>\n

Tous les patients ont vu leur audition s\u2019ame\u0301liorer moins d\u2019un an apre\u0300s le traitement. En moyenne, le volume des sons perceptibles est passe\u0301 de 106 de\u0301cibels (dB, l\u2019e\u0301quivalent du niveau sonore dans un concert de rock) a\u0300 52 dB (volume sonore dans un restaurant paisible). Par exemple, un mois apre\u0300s le traitement, le patient 9, qui e\u0301tait le seul participant adulte de l\u2019e\u0301tude, ne reconnaissait par les mots d\u2019une conversation, mais pouvait identifier correctement le nombre de mots prononce\u0301s ou de claquements de mains. Dans le meilleur sce\u0301nario, le patient 4, une fille de 7 ans traite\u0301e au niveau de son oreille droite (elle est implante\u0301e cochle\u0301aire a\u0300 gauche), a presque retrouve\u0301 une audition normale (passant d\u2019un volume sonore de\u0301tectable de 101 dB a\u0300 25 dB en deux mois). Elle a pu tenir une conversation avec sa me\u0300re, quatre mois apre\u0300s l\u2019injection, sans activer l\u2019implant cochle\u0301aire de son oreille gauche, ni lire sur les le\u0300vres.<\/p>\n

Quelques effets secondaires ont e\u0301te\u0301 observe\u0301s, principalement des re\u0301actions immunitaires. Cette re\u0301ponse s\u2019explique par le fait que le ge\u0300ne me\u0301dicament est transporte\u0301 dans une enveloppe virale. Bien que le virus vecteur provoque peu de formation d\u2019anticorps, l\u2019injection de ce corps e\u0301tranger de\u0301clenche les de\u0301fenses de l\u2019organisme.<\/p>\n

Audiogene: les re\u0301sultats pre\u0301liminaires de l\u2019essai clinique franc\u0327ais sont tre\u0300s positifs<\/b><\/p>\n

Audiogene, l\u2019essai clinique mene\u0301 par une biotech franc\u0327aise Sensorion, est centre\u0301 sur les plus jeunes enfants. L\u2019hypothe\u0300se sous-jacente, renforce\u0301e par les premie\u0300res communications, est que la the\u0301rapie est d\u2019autant plus efficace que les enfants sont plus jeunes.<\/p>\n

Cet effet d\u2019a\u0302ge s\u2019explique d\u2019abord parce que la plasticite\u0301 ce\u0301re\u0301brale est maximale pendant les premie\u0300res anne\u0301es de vie, ce qui rend le cerveau particulie\u0300rement apte a\u0300 de\u0301velopper des fonctions complexes comme le langage ou l\u2019audition lorsque ces fonctions sont stimule\u0301es de manie\u0300re pre\u0301coce. \u00ab Apre\u0300s l\u2019heure, ce n\u2019est plus l\u2019heure \u00bb, illustre Natalie Loundon. \u00ab Si un implant cochle\u0301aire est installe\u0301 a\u0300 six ans de vie chez un enfant qui n\u2019a jamais entendu, il ne parlera pas et ne reconnaitra pas la parole non plus \u00bb, poursuit la chirurgienne. \u00ab L\u2019enfant va e\u0301ventuellement entendre du bruit, mais ne saura discriminer des mots. Son cerveau n\u2019aura plus la capacite\u0301 d\u2019acque\u0301rir l\u2019expe\u0301rience et l\u2019expertise pour analyser les diffe\u0301rents modules tre\u0300s complexes de la parole. \u00bb<\/p>\n

Par ailleurs, comme l\u2019affirme la docteure, \u00ab plus les enfants sont a\u0302ge\u0301es, plus ils ont des risques d\u2019avoir des anticorps naturels cible\u0301s contre les vecteurs utilise\u0301s \u00bb, ce qui peut entraver l\u2019efficacite\u0301 de la the\u0301rapie ge\u0301nique. Bien que l\u2019injection soit faite localement dans l\u2019oreille interne, limitant initialement la pre\u0301sence d\u2019anticorps a\u0300 cet endroit, cette re\u0301ponse immunitaire potentielle reste une raison supple\u0301mentaire d\u2019intervenir chez des enfants tre\u0300s jeunes pour optimiser les chances de succe\u0300s.<\/p>\n

\u00ab Nous sommes en train de finaliser nos analyses, nous partagerons nos re\u0301sultats complets en fin d\u2019anne\u0301e \u00bb, signale la docteure. Les donne\u0301es pre\u0301liminaires publie\u0301es le 1er juillet confirment que, sur l\u2019ensemble des patients traite\u0301s, le me\u0301dicament et la proce\u0301dure chirurgicale associe\u0301e sont bien tole\u0301re\u0301s. Tous les nourrissons participant a\u0300 l\u2019e\u0301tude sont a\u0302ge\u0301s de 6 a\u0300 31 mois, tre\u0300s sourds, atteints de DFNB9, ne portant aucun implant cochle\u0301aire au moment de l\u2019injection.<\/p>\n

Dans la premie\u0300re cohorte, une ame\u0301lioration de l\u2019audition a e\u0301te\u0301 observe\u0301e chez un patient, a\u0302ge\u0301 de 11 mois au moment de l\u2019injection. Dans le communique\u0301 de Sensorion, il est indique\u0301 que \u00ab le recrutement de la Cohorte 2, qui rec\u0327oit une dose plus e\u0301leve\u0301e de SENS-501, est sur le point d\u2019e\u0302tre comple\u0301te\u0301 et la Socie\u0301te\u0301 pre\u0301voit de communiquer de nouveaux e\u0301le\u0301ments lorsque des donne\u0301es (…) seront suffisamment exploitables \u00bb.<\/p>\n

Des bonnes nouvelles qui se limitent, pour l\u2019instant, a\u0300 la surdite\u0301 DFNB9<\/b><\/p>\n

A\u0300 l\u2019heure actuelle, la neuropathie DFNB9 est la seule candidate a\u0300 un traitement par the\u0301rapie ge\u0301nique et l\u2019acce\u0300s a\u0300 ce me\u0301dicament est restreint aux patients cible\u0301s par les essais cliniques. Natalie Loundon alerte que \u00ab les re\u0301sultats prometteurs pour DFNB9 ont renforce\u0301 les recherches sur les autres surdite\u0301s d\u2019origine ge\u0301ne\u0301tique, mais pour le moment il reste encore du travail avant d\u2019espe\u0301rer ouvrir les the\u0301rapies a\u0300 d\u2019autres ge\u0300nes candidats \u00bb.<\/p>\n

L\u2019oto-rhino-laryngologiste pe\u0301diatrique insiste ensuite sur l\u2019importance du de\u0301pistage pre\u0301coce des surdite\u0301s en ge\u0301ne\u0301ral et des neuropathies en particulier. Si l\u2019on veut e\u0301tendre les injections a\u0300 d\u2019autres causes de surdite\u0301 chez les nourrissons, \u00ab il faut repe\u0301rer leur surdite\u0301 tre\u0300s to\u0302t et connai\u0302tre leur cause \u00bb. Certains tests auditifs de de\u0301pistage ne permettent pas de de\u0301tecter les neuropathies: \u00ab il faut comple\u0301ter les otoe\u0301missions acoustiques (tests qui de\u0301tectent les pathologies internes a\u0300 la cochle\u0301e, ndlr) par des potentiels e\u0301voque\u0301s auditifs (qui explorent l\u2019ensemble de la fonction auditive, ndlr). \u00bb<\/p>\n

Pour plus d’informations et d’analyses sur la Senegal<\/span>, suivez Africa-Press<\/span><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Africa-Press – Senegal. En France et en Chine, de bonnes nouvelles tombent concernant la the\u0301rapie ge\u0301nique pour restaurer l\u2019audition. Elles concernent la neuropathie d\u2019origine ge\u0301ne\u0301tique DFNB9 qui repre\u0301sente environ 5% des cas de surdite\u0301s a\u0300 la naissance, selon la Fondation pour l\u2019Audition. 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