{"id":70641,"date":"2025-08-19T12:00:00","date_gmt":"2025-08-19T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.africa-press.net\/senegal\/politique\/crispr-cas9-et-la-conquete-du-genome-humain"},"modified":"2025-08-20T00:41:45","modified_gmt":"2025-08-20T00:41:45","slug":"crispr-cas9-et-la-conquete-du-genome-humain","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.africa-press.net\/senegal\/toutes-les-actualites\/crispr-cas9-et-la-conquete-du-genome-humain","title":{"rendered":"Crispr-Cas9 et la Conqu\u00eate du G\u00e9nome Humain"},"content":{"rendered":"

Africa-Press – Senegal. <\/strong><\/span>Comme un symbole, le 21e sie\u0300cle s\u2019est ouvert avec le premier se\u0301quenc\u0327age complet du ge\u0301nome humain en 2001 \u2013 officiellement en 2003. L\u2019aboutissement d\u2019un sie\u0300cle de recherche fondamentale ayant pose\u0301 les fondations d\u2019une science nouvelle: la ge\u0301ne\u0301tique. Ine\u0301dite, cette lecture inte\u0301grale des trois milliards de lettres (combinaisons des nucle\u0301otides A, C, G, T) composant un ADN humain permettait de de\u0301nombrer pour la premie\u0300re fois quelque 21.000 ge\u0300nes.<\/p>\n

Le fruit d\u2019un vaste programme de recherche international entame\u0301 en 1988, le Human Genome Project, qui aura, en quelque sorte, fait entrer notre sie\u0300cle dans le vif du sujet de la ge\u0301ne\u0301tique. Car une fois lu ce code source de l\u2019humanite\u0301, inscrit dans le noyau de chaque cellule, il devenait permis de re\u0302ver a\u0300 son de\u0301cryptage pour comprendre comment il s\u2019articule avec l\u2019activite\u0301 biologique d\u2019un organisme, en particulier lorsque celui-ci est frappe\u0301 de maladie. Et donc, pourquoi pas, le re\u0301e\u0301crire avec pre\u0301cision?<\/p>\n

Pour me\u0301moire, les 23 paires de chromosomes pre\u0301sents dans chacune de nos cellules sont constitue\u0301es d\u2019ADN. Cet acide de\u0301soxyribonucle\u0301ique est lui-me\u0302me compose\u0301 d\u2019un enchai\u0302nement de mole\u0301cules organiques, les nucle\u0301otides: ade\u0301nine (A), cytosine (C), guanine (G), thymine (T). Un ge\u0300ne correspond a\u0300 une se\u0301quence de nucle\u0301otides combine\u0301s pour \u00ab coder une prote\u0301ine \u00bb ; autrement dit, un plan permettant a\u0300 une cellule de fabriquer une prote\u0301ine ne\u0301cessaire au fonctionnement de l\u2019organisme.<\/p>\n

Par exemple, le ge\u0300ne HBB situe\u0301 sur le chromosome 11 code l\u2019he\u0301moglobine, prote\u0301ine essentielle aux globules rouges pour transporter l\u2019oxyge\u0300ne dans le sang. Lorsque ce ge\u0300ne est mute\u0301, la prote\u0301ine produite n\u2019est pas fonctionnelle et empe\u0302che donc le sang d\u2019oxyge\u0301ner les organes… C\u2019est la dre\u0301panocytose. Soit la maladie ge\u0301ne\u0301tique la plus re\u0301pandue au monde: 300.000 naissances par an pour 6 a\u0300 9 millions de malades \u2013 entre 20.000 et 30.000 personnes en France. Pour la gue\u0301rir, il suffirait d\u2019intervenir sur quelques lettres du ge\u0301nome seulement.<\/p>\n

C\u2019est bien ce qu\u2019aura permis la de\u0301couverte de ce quart de sie\u0300cle en biologie: Crispr-Cas9 (prononcez \u00ab crispeur casse neuf \u00bb), en 2012. Le fameux couper\/coller de la ge\u0301ne\u0301tique, facile d\u2019utilisation, peu cou\u0302teux, simplifie et libe\u0300re la recherche comme peu de de\u0301couvertes le font. Fait rare: il n\u2019a fallu que huit ans au comite\u0301 Nobel pour prendre acte de l\u2019impact majeur de Crispr-Cas9 et attribuer le prix de chimie 2020 a\u0300 ses code\u0301couvreuses: la Franc\u0327aise Emmanuelle Charpentier et l\u2019Ame\u0301ricaine Jennifer Doudna. \u00ab La vitesse a\u0300 laquelle la communaute\u0301 scientifique s\u2019est approprie\u0301 la technologie pour l\u2019ame\u0301liorer, la modifier et en e\u0301tendre ses applications est juste exceptionnelle \u00bb, nous confirmait alors Alexis Verger, charge\u0301 de recherche CNRS en biologie structurale inte\u0301grative a\u0300 l\u2019universite\u0301 de Lille.<\/p>\n

La technologie en question, Emmanuelle Charpentier et Jennifer Doudna la de\u0301couvrent en e\u0301tudiant le syste\u0300me immunitaire de micro-organismes. Nombre d\u2019espe\u0300ces bacte\u0301riennes disposent, dans leur ge\u0301nome me\u0302me, d\u2019un syste\u0300me d\u2019autocorrection de l\u2019ADN ultra-pre\u0301cis, qui peut servir de biotechnologie pour supprimer, ajouter ou remplacer un ou plusieurs ge\u0300nes sur n\u2019importe quel autre organisme.<\/p>\n

Un tolle\u0301 mondial dans le milieu de la bioe\u0301thique<\/b><\/p>\n

D\u2019autres techniques d\u2019e\u0301dition ge\u0301ne\u0301tique existaient avant et sont encore utilise\u0301es, comme les vecteurs viraux \u2013 un virus inoffensif e\u0301quipe\u0301 d\u2019un ge\u0300ne-me\u0301dicament a\u0300 de\u0301livrer dans les cellules qu\u2019il infecte. Mais le syste\u0300me Crispr est a\u0300 la fois plus accessible financie\u0300rement, plus polyvalent et plus pre\u0301cis. Au point d\u2019emballer la machine.<\/p>\n

De\u0300s avril 2015, l\u2019e\u0301quipe de Junjiu Huang a\u0300 l\u2019universite\u0301 Sun Yat-Sen (Chine) annonce la premie\u0300re modification du ge\u0301nome sur des embryons humains \u2013 non viables. L\u2019annonce e\u0301bre\u0300che le tabou d\u2019une possible inge\u0301nierie ge\u0301ne\u0301tique de l\u2019humain. Car modifier des embryons, c\u2019est transmettre cette modification a\u0300 leur possible descendance. A\u0300 l\u2019e\u0301poque, le neurobiologiste Herve\u0301 Chneiweiss, alors pre\u0301sident du comite\u0301 d\u2019e\u0301thique de l\u2019Institut national de la sante\u0301 et de la recherche me\u0301dicale (Inserm), s\u2019insurgeait dans nos colonnes: \u00ab On ne joue pas avec des embryons humains […] Cela n\u2019apporte strictement rien a\u0300 la connaissance du ge\u0301nome, sur le plan scientifique. C\u2019est juste pour la prouesse technique. \u00bb En l\u2019occurrence, l\u2019e\u0301tude re\u0301ve\u0301la que l\u2019e\u0301dition du ge\u0300ne HBB \u2013 celui de la dre\u0301panocytose, de\u0301ja\u0300 \u2013 n\u2019avait fonctionne\u0301 que pour 28 embryons sur 71.<\/p>\n

Mais deux ans plus tard, en 2017, l\u2019universite\u0301 me\u0301dicale de Canton (Chine) annonce les premie\u0300res modifications sur des embryons, viables cette fois… et l\u2019ope\u0301ration \u2013 toujours sur la dre\u0301panocytose \u2013 a bien mieux fonctionne\u0301 ! Le de\u0301bat qui s\u2019e\u0301tait ouvert penche de\u0301sormais vers l\u2019autorisation d\u2019e\u0301diter des embryons jusqu\u2019a\u0300 7 a\u0300 14 jours, a\u0300 des fins de recherche uniquement. Ne serait-ce que pour apprendre a\u0300 mai\u0302triser l\u2019outil. D\u2019autant qu\u2019on lui de\u0301couvre une fa\u0302cheuse tendance a\u0300 introduire dans le ge\u0301nome des modifications non cible\u0301es, dites \u00ab off target \u00bb (\u00ab hors cible \u00bb en franc\u0327ais).<\/p>\n

Cela n\u2019empe\u0302chera pas He Jiankui, 34 ans, de franchir la ligne rouge de tous les comite\u0301s d\u2019e\u0301thique du monde, y compris en Chine. Le 19 novembre 2018, a\u0300 la veille de l\u2019ouverture du Sommet international de l\u2019e\u0301dition du ge\u0301nome humain a\u0300 Hong Kong, le jeune professeur de l\u2019universite\u0301 des sciences et des technologies du Sud a\u0300 Shenzhen (Chine) annonce la naissance un mois plus to\u0302t de jumelles issues d\u2019embryons ge\u0301ne\u0301tiquement modifie\u0301s. Et provoque un tolle\u0301 mondial, en particulier dans le monde de la bioe\u0301thique. En Chine, ses travaux sont stoppe\u0301s, He Jiankui disparai\u0302t me\u0302me quelques semaines… avant de re\u0301apparai\u0302tre en re\u0301sidence surveille\u0301e.<\/p>\n

Premie\u0300re the\u0301rapie cellulaire contre la dre\u0301panocytose<\/b><\/p>\n

Les enque\u0302tes mene\u0301es par l\u2019universite\u0301 et le gouvernement chinois re\u0301ve\u0300lent une troisie\u0300me naissance, Amy, en 2019. En de\u0301cembre, He Jiankui est condamne\u0301 a\u0300 trois ans de prison et 400.000 euros d\u2019amende. Quant aux jumelles ge\u0301ne\u0301tiquement modifie\u0301es, anonymise\u0301es sous les pre\u0301noms de Lulu et Nana, elles sont le fruit d\u2019un couple de volontaires dont le pe\u0300re est se\u0301ropositif au VIH. Apre\u0300s une fe\u0301condation in vitro, He Jiankui a utilise\u0301 Crispr-Cas9 pour modifier le ge\u0300ne CCR5 qui code une prote\u0301ine utilise\u0301e par le VIH pour pe\u0301ne\u0301trer les cellules.<\/p>\n

Cette mutation CCR5-delta32 est connue pour confe\u0301rer une immunite\u0301 forte au virus du sida. C\u2019est celle-ci qu\u2019auraient rec\u0327ue les petites filles a\u0302ge\u0301es aujourd\u2019hui de 6 ans et demi. Mais impossible de recouper l\u2019information. Il faut croire He Jiankui sur parole, qui n\u2019a jamais publie\u0301 les donne\u0301es de son expe\u0301rience. \u00ab Les fillettes vivent une vie parfaitement normale, paisible et heureuse \u00bb, assurait-il en 2023 dans Les E\u0301chos. Et comme l\u2019existence de Lulu, Nana et Amy est ave\u0301re\u0301e par les autorite\u0301s chinoises, il faut se rendre a\u0300 l\u2019e\u0301vidence: Crispr-Cas9 a fait basculer le 21e sie\u0300cle dans une nouvelle e\u0300re de la ge\u0301ne\u0301tique en offrant \u00ab le redoutable pouvoir de contro\u0302ler l\u2019e\u0301volution \u00bb, selon l\u2019expression de Jennifer Doudna.<\/p>\n

De fac\u0327on plus prosai\u0308que, a\u0300 la paillasse, dans des cadres e\u0301thiques respecte\u0301s, les progre\u0300s fulgurants des techniques ge\u0301ne\u0301tiques laissent entrevoir de meilleurs auspices. Comme la premie\u0300re the\u0301rapie cellulaire curative contre la dre\u0301panocytose, homologue\u0301e en 2023 sous le nom de Casgevy. Le traitement consiste a\u0300 pre\u0301lever des cellules souches sanguines au patient pour les e\u0301diter ge\u0301ne\u0301tiquement de sorte qu\u2019elles (et leur tre\u0300s longue descendance) produisent plus d\u2019he\u0301moglobine, la prote\u0301ine manquante. Puis de re\u0301injecter les cellules modifie\u0301es. Cou\u0302t: deux millions d\u2019euros. Il s\u2019agit du seul traitement utilisant Crispr autorise\u0301 a\u0300 ce jour.<\/p>\n

Trouver le bon ge\u0300ne a\u0300 corriger dans une machinerie complexe<\/b><\/p>\n

Les connaissances acquises en acce\u0301le\u0301re\u0301 sur le ge\u0301nie ge\u0301ne\u0301tique depuis 2012 ont aussi re\u0301ve\u0301le\u0301 l\u2019incroyable complexite\u0301 de la machinerie mole\u0301culaire des cellules. Les maladies monoge\u0301niques, dues a\u0300 un seul ge\u0300ne mute\u0301, sont pluto\u0302t l\u2019exception, comme la mucoviscidose et son ge\u0300ne CFTR, en ligne de mire de la recherche. Mais lorsqu\u2019une maladie implique des dizaines ou centaines de ge\u0300nes, encore faut-il savoir quoi corriger dans le code. Alors que le se\u0301quenc\u0327age complet d\u2019un ge\u0301nome humain se fait de\u0301sormais en 48 heures pour 1000 euros, le de\u0301cryptage fin reste de\u0301licat. Me\u0302me si l\u2019intelligence artificielle a de\u0301ja\u0300 acce\u0301le\u0301re\u0301 les choses.<\/p>\n

En attendant, Crispr et les techniques encore plus perfectionne\u0301es de\u0301veloppe\u0301es a\u0300 sa suite permettent aux chercheurs de de\u0301velopper a\u0300 la demande des mode\u0300les cellulaires ou animaux pour l\u2019e\u0301tude des cancers, des maladies cardiaques, d\u2019Alzheimer ou Parkinson, les tests de mole\u0301cules, etc. Le ge\u0301nome humain n\u2019est plus la boi\u0302te noire de l\u2019an 2000, mais un livre ouvert dont il reste a\u0300 saisir tous les tenants et les aboutissants, pour que chaque re\u0301e\u0301criture envisage\u0301e soit pertinente et faite en se\u0301curite\u0301.<\/p>\n

Pour plus d’informations et d’analyses sur la Senegal<\/span>, suivez Africa-Press<\/span><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Africa-Press – Senegal. Comme un symbole, le 21e sie\u0300cle s\u2019est ouvert avec le premier se\u0301quenc\u0327age complet du ge\u0301nome humain en 2001 \u2013 officiellement en 2003. L\u2019aboutissement d\u2019un sie\u0300cle de recherche fondamentale ayant pose\u0301 les fondations d\u2019une science nouvelle: la ge\u0301ne\u0301tique. 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